最近，诺华制药的产品Tafinlar(dabrafenib)获美国FDA扩展批准治疗经含铂药物化疗后的转移性BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌患者的突破性治疗药物资格
批准日期：2014年1月18日 公司：诺华制药
TAFINLAR（达拉菲尼[dabrafenib]）胶囊用于口服使用
美国首次批准：2013年
最近的主要变化
适应症和用法：6/2017
剂量和使用：6/2017
警告和注意事项：6/2017
作用机制
Dabrafenib是BRAF激酶的一些突变形式的抑制剂，BRAF V600E，BRAF V600K和BRAF V600D酶的体外IC 50值分别为0.65,0.5和1.84nM。Dabrafenib还抑制野生型BRAF和CRAF激酶，IC50值分别为3.2和5.0nM，其他激酶如SIK1，NEK11和LIMK1在较高浓度下。
BRAF基因中的一些突变，包括导致BRAF V600E的突变，可能导致可能刺激肿瘤细胞生长的组成型激活的BRAF激酶[参见适应症和用法]。Dabrafenib在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。
Dabrafenib和trametinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。组合使用dabrafenib和trametinib导致BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的体外生长抑制更大，BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物中肿瘤生长的延长抑制与单独使用药物相比较。
适用范围及用途
TAFINLAR是一种激酶抑制剂，被指示为用于治疗患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的单一药剂，通过FDA批准的检测发现。
TAFINLAR与trametinib联合用于治疗患者：
不可切除或转移性黑素瘤与BRAF V600E或V600K突变的检测通过FDA批准的测试。
通过FDA批准的检测检测到BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
使用限制：TAFINLAR不适用于治疗野生型BRAF黑素瘤或野生型BRAF NSCLC的患者。
剂量和管理
黑素瘤：在用TAFINLAR作为单一药剂开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。在使用TAFINLAR与trametinib组合开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
NSCLC：在开始使用TAFINLAR与trametinib联合治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。
TAFINLAR的推荐剂量为150mg口服，每天两次。至少在餐前1小时或至少在饭后2小时服用TAFINLAR。
剂量形式和强度
胶囊：50mg，75mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
新的原发性恶性肿瘤，皮肤和非皮肤：当TAFINLAR作为单一药剂或与trametinib一起施用时，可能发生。在治疗前或治疗期间以及停止治疗后监测患者的新恶性肿瘤。
BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以发生增加的细胞增殖。
出血：使用曲美他啶接受TAFINLAR的患者可能发生重大出血事件。监测出血迹象和症状。
心肌病：用TAFINLAR和trametinib治疗后，在治疗1个月后，然后每2〜3个月评估LVEF。
葡萄膜炎：对任何视觉障碍进行眼科评估。
严重发热反应：TAFINLAR和trametinib引起发热和发热严重程度增加。
严重皮肤毒性：监测皮肤毒性。停止不能耐受的2级或3或4级皮疹，尽管TAFINLAR中断，但在3周内没有改善。
高血糖：监测患有糖尿病或高血糖症的患者的血糖水平。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症：密切监测溶血性贫血。
胚胎 - 胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议对胎儿具有潜在风险的生殖潜力的女性，并使用有效的非激素避孕方法。
不良反应
TAFINLAR作为单一药物的最常见的不良反应（≥20％）为角化过度，头痛，发热，关节痛，乳头状瘤，脱发和掌足癣红斑综合征。
TAFINLAR与trametinib组合最常见的不良反应（≥20％）包括：
黑色素瘤：发热，皮疹，发冷，头痛，关节痛和咳嗽。
NSCLC：发热，疲劳，恶心，呕吐，腹泻，皮肤干燥，食欲不振，水肿，皮疹，发冷，出血，咳嗽和呼吸困难。
要报告可疑的不良反应，请联系Novartis Pharmaceuticals Corporation，电话：1-888-669-6682或FDA，1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
避免同时给予CYP3A4或CYP2C8强抑制剂。
与CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP2B6的敏感底物的药物同时使用可能导致这些药物的功效丧失。
在特定人口中使用
哺乳：不要哺乳。
女性和男性的生殖潜力：可能损害生育能力。
包装规格/存储和处理
50毫克胶囊：暗红色胶囊印有“GS TEW”和“50毫克”瓶装120（NDC 0078-0682-66）。 每瓶含有硅胶干燥剂。
75毫克胶囊：深粉红色胶囊印有“GS LHF”和“75毫克”瓶装120（NDC 0078-0681-66）。 每瓶含有硅胶干燥剂。
储存于25°C（77°F）; 偏移允许为15ºC至30°C（59ºF至86°F）[见USP受控室温]。
完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fee1e6b1-e1a5-4254-9f2e-a70e0f8dbdea