新型靶向药 Brigatinib（商品名 Alunbrig 中文暂定：布吉他滨 ）片 剂剂剂量剂被批准用于局部晚期和转移性肺癌
近日，美国食品和药物管理局（ FDA）加速批准了Brigatinib (商品名Alunbrig, 武田药品公司美国分公司ARIAD制药公司生产）用于经克唑替尼（Crizotinib，商品名Xalkori）治疗后病情进展的，或对克唑替尼不能耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
ALUNBRIG先前曾获得FDA的突破性治疗药物认证，是一种口服治疗药物，每日一次给药，可空腹或与食物同服。
批准日期：2017年4月28日；公司：Takeda Pharmaceutical 公司 Limited
ALUNBRIG(布吉他滨[brigatinib])片，供口服使用
首次美国批准：2017
作用机理
Brigatinib是一种体外酪氨酸激酶抑制剂，具有临床上可达到的浓度，对包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和FLT-3以及EGFR缺失和点突变的多种激酶具有活性。在体外和体内实验中，Brigatinib抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。Brigatinib还抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并显示出对EML4-ALK阳性NSCLC小鼠移植瘤生长的剂量依赖性抑制作用。
在临床可达到的浓度（≤500nM）下，Brigatinib抑制表达EML4-ALK和17种与抗ALK抑制剂（包括氯唑替尼、EGFR-Del（E746-A750）、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y）相关的突变型细胞的体外活性。对四种突变形式的EML4-ALK，包括G1202R和L1196M突变，在体内抗肿瘤活性，这些突变在氯唑替尼进展的非小细胞肺癌中得到鉴定。布利加替尼还减轻了ALK驱动的肿瘤细胞系颅内移植的小鼠的肿瘤负担并延长了存活时间。
适应症及用法
ALUNBRIG是一种激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者谁已进展或不能耐受氯唑替尼。根据肿瘤反应率和反应持续时间，加速批准该适应症。继续批准这个适应症可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量与给药
90mg口服1次，连续7天；如果耐受，增加到180mg口服1次。可以携带或不带食物。
剂型和强度
片剂：180mg，90mg，30mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
间质性肺病/肺炎：以推荐剂量发生在9.1%的患者中。监测新的或恶化的呼吸系统症状，特别是在治疗的第一周。保留ALUNBRIG用于新的或恶化的呼吸道症状，并迅速评估ILD/肺炎。恢复后，无论是剂量减少或永久中断alunbrg。
高血压：2周后监测血压，治疗期间至少每月一次。对于重度高血压，保留ALUNBRIG，然后剂量减少或永久停止。
Bradycardia：在治疗期间定期监测心率和血压。如果有症状，停止服用，然后减少或永久停止。
视觉障碍：建议患者报告视觉症状。保留ALUNBRIG并获得眼科评价，然后剂量减少或永久停止ALUNBRIG。
肌酸磷酸激酶（CPK）升高：治疗期间定期监测CPK水平。根据病情严重程度，保留病情，然后恢复或减少剂量。
胰腺酶升高：治疗期间定期监测脂肪酶和淀粉酶的水平。根据病情严重程度，保留病情，然后恢复或减少剂量。
高血糖：在开始ALUNBRIG之前和治疗期间定期评估空腹血糖。如果未通过最佳医疗管理进行充分控制，则保留ALUNBRIG，然后根据严重程度考虑减少剂量或永久停止。
胚胎胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议女性对潜在的潜在生殖风险胎儿和使用非荷尔蒙的有效避孕方法。
不良反应
ALUNBRIG最常见的不良反应（≥25%）为恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛。
要报告预期的不良反应，请联系Takeda制药有限公司1-844-A-1POINT(1-844-217-6468)或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/med.。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免与强CYP3A抑制剂同时使用ALUNBRIG。如果同时使用强CYP3A抑制剂是不可避免的，减少ALUNBRIG的剂量。
CYP3A诱导剂：避免伴随有强CYP3A诱导剂的AlunBrg。
CYP3A底物：由于接触减少，激素避孕药可能无效。
在特定人群中的使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和搬运
180mg片剂：椭圆形、白色至灰白色薄膜包衣片剂，一侧折皱“U13”，另一侧平坦；
23片NDC 63020—180—23瓶
30片NDC 63020—180—30瓶
90mg片剂：椭圆形、白色至灰白色薄膜包衣片剂，一面压扁“U7”，另一面平整；
7片NDC 63020 090-07瓶
30片NDC 63020 090-30瓶
30毫克片剂：圆形、白色至灰白色薄膜包衣片剂，一侧折皱“U3”，另一侧平坦；
90mg/7计数片(NDC 63020-090-07)和180mg/23计数片(NDC 63020-180-23)也可以在一个纸箱中作为一个月的起始包装：
一瓶90毫克片（7份），一瓶180毫克片（23份）一纸箱
NDC 63020—1989—30
在受控室温20°至25°C(68°F至77°F)下储存；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间漂移(见USP)。
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ALUNBRIG 180MG TAB 30/EA  BRIGATINIB  ICS/TAKEDA ONCOLOGY  NDC：63020-0180-30
ALUNBRIG 30MG TAB 30/EA   BRIGATINIB  ICS/TAKEDA ONCOLOGY  NDC：63020-0113-30
ALUNBRIG 90MG TAB 30/EA   BRIGATINIB  ICS/TAKEDA ONCOLOGY  NDC：63020-0090-30
ALUNBRIG 90MG TAB 7/EA    BRIGATINIB  ICS/TAKEDA ONCOLOGY  NDC：63020-0090-07
ALUNBRIG 90MG-180MG COPACK 30/EA BRIGATINIB  ICS/TAKEDA ONCOLOGY  NDC：63020-0198-30
完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0fe9ff20-d402-41f3-bc1e-7002ea7007db
Alunbrig Granted Accelerated Approval for Metastatic NSCLC
The Food and Drug Administration (FDA) has granted accelerated approval to Alunbrig (brigatinib; ARIAD) tablets for the treatment of metastatic anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) in patients who have progressed or are intolerant to crizotinib.
The accelerated approval was based on data from the ALTA trial, a non-comparative, 2-arm, open-label, multicenter clinical trial showing a clinically meaningful and durable overall response rate (ORR) in patients with locally advanced or metastatic ALK-positive NSCLC who progressed on crizotinib. Study patients were randomized to oral brigatinib 90mg daily (n=112) or brigatinib 180mg daily (n=110) after a 7-day lead-in of 90mg daily.
ORR in the 90mg arm was 48% (95% CI: 39%, 58%) and was 53% (95% CI: 43%, 62%) in the 180mg arm. The median duration of responses (DOR) was 13.8 months in both treatment arms.
Among patients with measurable brain metastases data, intracranial ORR was 42% (95% IC: 23%, 63%) in the 90mg arm and 67% (95% CI: 41%, 87%) in the 180mg arm. The median intracranial DOR was 5.6 months in the 180mg arm; it was not calculable in the 90mg arm. Moreover, 78% and 68% of patients in the 90mg and 180mg arms who had an intracranial response, respectively, maintained this response for ≥4 months.
The most common adverse events (occurring ≥25%) were nausea, diarrhea, fatigue, cough, and headache. The most common serious adverse events were pneumonia and interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis.
Brigatinib is an investigational oral anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor that has activity at clinically achievable concentrations against multiple kinases including ALK, ROS1, insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R), and FLT-3 as well as EGFR deletion and point mutations. Brigatinib exhibited in vivo anti-tumor activity against four mutant forms of EML4-ALK, including G1202R and L1196M mutants identified in NSCLC tumors in patients who have progressed on crizotinib.
Alunbrig will be available as 30mg strength tablets in 21- and 180-count bottles and as 90mg strength tablets in 7- and 30-count bottles.