近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Xalkori（crizotinib 中文药名：克唑替尼胶囊）用于治疗肿瘤为ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。克唑替尼于2011年首次被批准用于治疗肿瘤为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者.
批准日期：2016年3月11日 公司：辉瑞公司
XALKORI（克唑替尼[crizotinib]）胶囊，用于口服
美国最初批准：2011年
最近的重大变化
剂量和用法，中度和严重肝功能损害的剂量调整：2/2018
作用机制
克唑替尼是受体酪氨酸激酶的抑制剂，包括ALK，肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met），ROS1（c-ros）和Recepteur d'Origine Nantais（RON）。易位可以影响ALK基因，导致致癌融合蛋白的表达。 ALK融合蛋白的形成导致基因表达和信号传导的激活和失调，这有助于在表达这些蛋白的肿瘤中增加细胞增殖和存活。Crizotinib在使用肿瘤细胞系的基于细胞的测定中证实了ALK，ROS1和c-Met磷酸化的浓度依赖性抑制，并且在携带表达棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-或核磷蛋白的肿瘤异种移植物的小鼠中显示出抗肿瘤活性。（NPM）-ALK融合蛋白或c-Met。
适应症和用法
XALKORI是一种激酶抑制剂，适用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1阳性，如FDA批准的检测所检测。
剂量和给药
推荐用量：每日口服250毫克250毫克。
中度肝功能损害：每日两次口服200毫克。
严重肝功能损害：每日口服250毫克。
严重肾功能损害：每日口服250毫克。
剂量形式和强度
胶囊：250毫克，200毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
肝毒性：0.1％的患者发生致命的肝毒性。通过定期肝脏检测进行监测暂时停用，减少剂量或永久停用XALKORI。
间质性肺病（ILD）/肺炎：2.9％的患者发生。对ILD/肺炎患者永久停药。
QT间期延长：2.1％的患者发生。监测有QTc延长史或易患QT的患者或正在服用延长QT的药物的患者的心电图和电解质。暂时停用，减少剂量或永久停用XALKORI。
心动过缓：XALKORI可引起心动过缓。定期监测心率和血压。暂时停用，减少剂量或永久停用XALKORI。
严重视力丧失：0.2％的患者报告。严重视力丧失患者停用XALKORI。进行眼科评估。
胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性有可能对胎儿造成潜在风险并使用有效避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥25％）是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿，便秘，转氨酶升高，疲劳，食欲减退，上呼吸道感染，头晕和神经病变。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司或1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
强CYP3A抑制剂：避免同时使用。
强CYP3A诱导剂：避免同时使用。
CYP3A底物：避免与CYP3A底物同时使用，其中最小浓度变化可能导致严重的不良反应。
用于特定人群
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装提供/存储和处理
250毫克胶囊
坚硬的明胶胶囊，粉红色不透明的帽子和身体，在帽子上印有黑色墨水“Pfizer”，身体上印有“CRZ 250”; 可用于：
瓶装60粒胶囊：NDC 0069-8140-20
200毫克胶囊
坚硬的明胶胶囊，粉红色不透明的帽子和白色不透明的身体，在帽子上印有黑色墨水“Pfizer”，身体上印有“CRZ 200”; 可用于：
瓶装60粒胶囊：NDC 0069-8141-20
在室温20°至25°C（68°至77°F）下储存; 允许的偏差在15°至30°C（59°至86°F）之间[见USP受控室温]。
完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2a51b0de-47d6-455e-a94c-d2c737b04ff7
FDA Approves Crizotinib Capsules
On March 11, 2016, the U. S. Food and Drug Administration approved crizotinib capsules (Xalkori, Pfizer, Inc.) for the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors are ROS1-positive. Crizotinib was first approved in 2011 for the treatment of patients whose tumors are anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive.
The current approval was based on a multicenter, single-arm trial in patients with metastatic ROS1 rearrangement-positive NSCLC. All patients received crizotinib 250 mg orally twice daily. The efficacy outcome measures were objective response rate (ORR) according to RECIST v1.0 as eva luated by an independent radiology review (IRR) and as eva luated by the investigators. Duration of response (DoR) was an additional outcome measure.
The trial enrolled 50 patients with an age range of 25-77 years whose tumors were prospectively determined to be ROS1-positive by fluorescence in situ hybridization (FISH; 96%) or reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR; 4%) clinical trial assays. The ORR by IRR was 66% (95% CI: 51%, 79%) with a median DoR of 18 months. The ORR according to investigators was 72% (95% CI: 58%, 84%).
The safety results of this trial were generally consistent with the safety profile of crizotinib eva luated in 1,669 patients with ALK-positive metastatic NSCLC. The most common adverse reactions of Xalkori are vision disorders, nausea, diarrhea, vomiting, edema, constipation, elevated transaminases, fatigue, decreased appetite, upper respiratory infection, dizziness, and neuropathy.
The recommended dose and schedule for crizotinib is 250 mg capsules taken by mouth twice daily.
This application was approved before the Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) goal date of April 8, 2016. Crizotinib received Breakthrough Therapy Designation for the ROS1-positive development program and the application was granted Priority Review. A description of these expedited programs is in the Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, available at:
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附件:
201192219264836.PDF
