中文药名：克里唑蒂尼胶囊   克卓替尼

英文药名：XALKORI®（crizotinib）
药品介绍
8月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Xalkori (crizotinib)治疗某些有局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的病人，其肿瘤表达异常间变型淋巴瘤激酶（ALK）基因。
Xalkori和配套的诊断性试验一同获准，有助于确定病人是否存在异常ALK基因，这个基因检测称为Vysis ALK分离FISH探针检测盒。Xalkori是FDA今年批准的此类靶向治疗的第二个。
ALK基因异常导致癌症发生与生长。NSCLC病人中约有1%~7%的病人有ALK基因异常。这种类型的肺癌病人通常是非吸烟者。Xalkori通过阻断激酶而发挥作用，包括由异常ALK基因产生的蛋白。
Xalkori是单药治疗，1片，每日2次。
Xalkori的安全性和有效性是经2项多中心、单组研究确定的，研究共纳入255例晚期ALK阳性的NSCLC病人。在纳入研究前，病人的肺癌组织标本被采集，并作ALK基因异常的检测。该研究的设计是观测客观疗效反应率，以及肿瘤完全或部分萎缩病人的百分比。纳入研究的病人大多既往接受过化疗。
在一项研究中，客观有效率为50%，中位疗效维持时间为42周。在另一项研究中，客观有效率为61%，中位疗效维持时间为48周。
FDA批准Vysis ALK分离FISH 探针检测盒是基于上述研究之一的数据。Xalkori的审查被列入FDA优先审查项目。
“肿瘤学研究的趋势仍是靶向治疗”，美国FDA体外诊断设备评价和安全办公室主任Alberto Gutierrez说。“这种检测是一个例子，说明了配套诊断的重要作用，它可以使有严重和致命疾病的患者及时得到最安全和最有效的治疗。”
接受Xalkori治疗病人最常报告的副作用包括视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘。视力障碍包括视力损害、闪光、视力模糊、悬浮物、复视、对光敏感和视野缺损。用Xalkori还与肺部炎症相关，可能会危及生命。患有治疗相关肺炎的患者应永久停止Xalkori治疗。本药不应用于妊娠妇女。
XALKORI® 临床数据
FDA 批准XALKORI® 系基于255 名局部晚期或转移的ALK-阳性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验数据。试验包括两项多中心单臂临床试验，分别为一项二期临床试验 (PROFILE 1005)和一项一期临床试验的Part 2 人群扩展（expansion cohort） (试验1001)。在两项临床试验中，主要疗效终点均为客观缓解率 (ORR)，ORR根据《实体肿瘤的治疗评价标准》 (RECIST)评价，并由研究者评估。同时评估 了缓解持续时间 (Duration of Response ，DR)。
在PROFILE 1005 (n=136)中，根据研究者评估，ORR为50 %，包括一例完全缓解和67例部分缓解。中位治疗时间为22 周。在治疗前八周，获得79 %的客观反应率。中位缓解持续时间为41.9周。
在试验1001 (n=119)中，根据研究者评估，ORR为61 %，包括两次完全缓解和69例部分缓解。中位治疗时间为32周。在治疗前八周，获得55%的客观反应率。中位缓解持续时间为48.1周。
在两项临床试验中，常见副作用(≥25 %)为视力障碍、 恶心、腹泻、呕吐、水肿 与便秘。在两项临床试验中，至少有4% 的患者出现3或4级副作用，包括ALT升高与嗜中性白血球减少症。
关于XALKORI(®) (Crizotinib) 三期临床试验
作为上市后要求的一部分，辉瑞将继续开展确认性、随机、开放三期临床试验，对XALKORI?进行评估。PROFILE 1007临床研究将二线标准化疗(培美曲塞或多西他赛)作为对照，评估XALKORI® 对既往接受过治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效与安全性。Profile 1014临床研究将一线标准化疗（培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂）作为对照，评估XALKORI® 对未接受治疗的ALK阳性非鳞癌NSCLC患者的疗效与安全性。
关于非小细胞肺癌
在全球范围内，肺癌是死亡率最高的癌症。10 其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的85%。这种癌症难以治疗，转移的肺癌更是如此。大约有75% 的 非小细胞肺癌（NSCLC）患者在确诊时已经为转移或晚期，其5年生存率仅为6%。
关于 XALKORI(®) (Crizotinib)
XALKORI® 是一种用于治疗通过FDA批准的检测确认为间变性淋巴瘤激酶 (ALK)阳性的晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的激酶抑制剂。获批适应症基于客观缓解率。目前尚无数据表明XALKORI® 可以改善患者报告结果（patient reported outcome）或生存。XALKORI® 通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。ALK基因变异被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）等癌症发生的关键驱动因素。尽管ALK 在非鳞状细胞癌、无吸烟史或轻度吸烟史患者中较为常见，但也在吸烟和鳞状细胞癌组织患者中也有发现。 ALK 基因变异的出现与年龄、性别、种族 和是否吸烟等无关。
重要的XALKORI(®) (Crizotinib) 安全性信息
在临床研究中与XALKORI® 治疗相关的严重的、危及生命或致死的局限性肺炎发生率为 4/255 (1.6%)。应该排除其他因素引起的局限性肺炎。如果患者出现治疗相关的局限性肺炎，应永久停止XALKORI® 治疗。
患者在试验 A和试验B 中，分别有7% 和4%的患者出现3级或4级 ALT升高。在试验A和试验B 中，分别有3名(2%)患者和1名(<1%)患者需要永久停止治疗。应该每月和出现临床症状时监测包括ALT与总胆红素指标在内的肝功能变化，如果出现2-4级转氨酶升高时，应增加肝功能监测频度，并根据情况采取临时中断、减少剂量或永久性停用 XALKORI® 等措施。
试验曾发现QT 延长。XALKORI® 应避免用于先天性长QT 综合症的患者。充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或服用可延长QT间期药品的患者，应对心电图与电解质进行定期监测。如出现4级QTc 延长，则应永久停止XALKORI? 。如果出现3级 QTc延长，则应暂停 XALKORI® ，直至恢复到≤1级。如果再次出现3级QTc，则应永久停用XALKORI® 。
在选择使用XALKORI® 治疗的患者时，必须使用经过FDA批准的检测方法来诊断ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。
根据其作用机制，孕妇服用XALKORI®可导致胎儿受损。可能怀孕的妇女应避免在服用XALKORI?期间受孕，如果患者或其伙伴在服药时怀孕，则患者应对胎儿的危险进行评估。
在两项单臂临床试验 (试验 A与试验B)中，对255 名局部晚期或转移的 ALK-阳性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了XALKORI® 安全性的分析。在两项临床试验中，最常见的副作用 (≥25%)为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿与便秘。在两项临床试验中，≥4% 的患者出现的3/4级副作用包括ALT升高与嗜中性白血球减少症。
视力障碍包括视力受损、闪光感 (感受到光线闪耀)、视力模糊、 玻璃体漂浮物、畏光 (对亮光敏感)以及复视 (重影)，在临床试验中，有159 (62%) 名患者出现过上述问题。
如果患者出现闪光感或出现新的玻璃体漂浮物（vitreous floaters）或玻璃体漂浮物增多，应予以眼科检查评估。玻璃体漂浮物及/或闪光感（photopsia）的加重或恶化，也可能是提示有视网膜裂孔（retinal hole） 或即将发生视网膜脱离（retinal detachment）的信号。对于出现视力障碍的患者，在驾车或者操作机器时应谨慎对待。
部份安全和有效使用XALKORI®的信息。请参阅完整的处方信息为XALKORI。
韩国上市的克卓替尼
항암제
잴코리TM캡슐 Xalkori TM capsules 200 mg, 250 mg

성분/함량
1캡슐당 크리조티닙 (별규) 200 mg,  250 mg

효능/효과
● 역형성 림프종 인산화효소 (ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료
● 이 약의 유효성은 반응률에 근거하였으며, 환자보고 결과 또는 생존기간의 개선을 입증한 자료는 없습니다.
용법/용량
● 이 약은 성인에게 250 mg 을 1일 2회 경구투여합니다.
● 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있으며, 캡슐제를 그대로 삼켜 복용하여야 합니다.
● 치료로 인한 임상적 이익이 지속되는 한 투여를 계속합니다.
● 복용을 잊은 경우, 다음 복용까지 남은 시간이 6시간 이상이면 환자가 기억한 즉시 복용해야 하며, 6시간 미만이면 복용하지 않습니다.
● 잊은 투여량을 보충하기 위해 2회 용량을 한꺼번에 복용해서는 안됩니다.
포장
200 mg: 60캡슐/블리스터
250 mg: 60캡슐/블리스터