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海藻酸
英文别名
Acidum alginicum;Kelacid;Protacid; L-gulo-D-mannoglycuronan;polymannuronic acid
功能与应
海藻酸为由D-甘露醇醛酸和L-古洛糖醛酸组成的聚糖醛酸[(C6H8O)n]聚合物。主要是从褐藻类中获得。其中一小部分的羧酸成盐。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
稳定剂;助悬剂;片剂的黏合剂;片剂崩解剂;增黏剂;赋形剂。[1,2]
海藻酸用于各种口服和局部药物制剂。在片剂和胶囊剂处方中,海藻酸以1%?5%的浓度作黏合剂和崩解剂。海藻酸广泛地用作各种糊剂、乳膏剂、凝胶的增稠剂和助悬剂,并用作O/W乳剂的稳定剂。最近海藻酸也被研究用于卡替洛尔的的眼用制剂。
治疗上,海藻酸被用作抗酸剂。与H2受体拮抗剂结合使用被用来治疗胃食管反流。有人已研究了化学修饰的海藻酸衍生物的抗炎、抗病毒和抗肿瘤活性。
在控释制剂领域,已有人研究用海藻酸(海藻酸钠)和明胶水性胶体共凝聚物制备吲哚美辛缓释微粒。另外,作为同脂质体结合的大分子的控释系统,巳经生产出包封有脂质体的微球,这种微球再用海藻酸和聚-L-赖氨酸包衣。在药物控释方面的应用,海藻酸钠盐的物理性质、水吸收性及渗透性已有人作了表征。另外,海藻酸钠已经被应用于毛果芸香碱的眼用药物给药系统。它通常可作为药物控释中亲水性骨架材料。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
[2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京:薬事日報社,2007.
给药途径
口服;眼用 [1,2]
[1]FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug
Products[EB/OL].(2010-10-22)[2010-12-23]. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/getiigWEB.cfm
[2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京:薬事日報社,2007.
稳定性和贮藏条件
海藻酸在温暖条件下缓慢水解生成具有较低分子量和较低分散液黏度的物质。
海藻酸分散液在贮藏上易染上微生物,这导致一定程度的解聚并使黏度降低。因此分散液应该加有抗菌防腐剂贮藏,如苯甲酸、山梨酸钾、苯甲酸钠、枸橼酸、或羟苯酯类。通常使用浓度为0.1%~0.2%。
海藻酸可以通过热压灭菌或通过0.22μm微孔滤膜过滤灭菌。热压灭菌可以降低黏度,黏度的改变依赖于体系中出现的其他物质的性质。[1]
海藻酸应贮藏在密闭容器中,置于阴凉干燥处。
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
安全
海藻酸广泛用于食物和局部用及口服药物制剂中。尽管过量的口服可能有害,但通常认为它是一种无毒无刺激性的物质。海藻酸粉吸入有刺激性,并且这与海藻酸粉末生产的工人患有的职业性哮喘有关。但是,哮喘病因似乎同接触粗海藻粉的关系要比接触纯海藻酸粉的关系更密切。由于海藻酸使用的量和食物中添加的浓度不表明对健康有害,所以WHO未确定海藻酸及其铵盐、钙盐、钾盐和钠盐的日允许摄入量。
LD50(大鼠,腹腔注射):1.6g/kg[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
配伍禁忌
不可与强氧化剂配伍,海藻酸在除镁离子以外的碱土金属离子和Ⅲ族金属离子存在下能生产不溶性盐。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
常用量及最用量
口服:已上市制剂中最大用量400mg[1],984mg[2];
眼用:已上市制剂中最大用量1mg[1],1mg/g[2];
[1] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products[EB/OL].(2010-10-22)[2010-12-23]. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/getiigWEB.cfm
[2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京:薬事日報社,2007.
来源与制
海藻酸是在各类褐色海藻(褐藻类)的细胞壁和细胞间隙中自然生成的亲水性胶质糖类化合物,海藻广泛存在于世界各地,经过割取、榨碎、用稀碱处理,从而可提取海藻酸。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
管理情况
已列入GRAS。在欧洲被批准作为食品添加剂。已载于FDA《非活性组分指南》(眼用制剂、口服胶囊、片剂)。在英国准许应用于胃肠道给药产品。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.