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富马酸
英文别名
Allomaleic acid; allomalenic acid; boletic acid; butenedioic acid; 1,2-ethenedicarboxylic acid; lichenic acid; trans-butenedioic acid; trans-1,2-ethylenedicarboxylic acid;
化学
(E)-2-丁烯二酸; (E)-2-Butenedioic acid
功能与应
富马酸主要用作液体药剂中的酸化剂和调味剂。富马酸也可作为泡腾片剂中的酸性成分,但这样的应用受到一定限制,因为它要求化合物在水中有较低的溶解度。它还可以用作螯合剂,当与其他真正抗氧化剂联合应用时能产生协同作用。
在由挤出滚圆法制备的新型小丸制剂的设计中,富马酸有利于滚圆,以制成理想小丸。有人曾对其作为小丸中乳糖的替代填充料进行了研究。
有人把富马酸作为泡腾片的润滑剂进行了研究,还有关于富马酸和癸二酸的共聚物作生物粘合性微球(bioadhesive microsphere)的研究。
富马酸浓度达到3600ppm时,也可作为食品添加剂,以及牛皮癣和其他的皮肤病变的治疗剂。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
给药途径
口服[1]
[1] Japanese Pharmaceutical Excipients[S].2004
稳定性和贮藏条件
富马酸易被需氧和厌氧菌分解,但很稳定的。将它装于密封容器中,150~170℃水浴加热,会形成(±)苹果酸。
散装原料应装在密封好的容器内,存放于干燥阴凉处。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
安全
富马酸用于口服药物制剂和食品中,相对无毒、无刺激性。有文献报道,在牛皮癣和其他皮肤病的治疗中,富马酸及其衍生物的局部给药或全身治疗应用会导致急性肾衰竭和其他不良反应。其他不良反应还包括肝功能紊乱,肠胃反应和脸潮红。
LD50(小鼠,IP):0.1g/kg
LD50(大鼠,口服):9.3g/kg [1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
安全
富马酸用于口服药物制剂和食品中,相对无毒、无刺激性。有文献报道,在牛皮癣和其他皮肤病的治疗中,富马酸及其衍生物的局部给药或全身治疗应用会导致急性肾衰竭和其他不良反应。其他不良反应还包括肝功能紊乱,肠胃反应和脸潮红。
LD50(小鼠,IP):0.1g/kg
LD50(大鼠,口服):9.3g/kg [1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
常用量及最用量
WHO称因为富马酸是人体内组织的正常成分,所以没有必要对它及其盐规定合适的每日摄入量。[1]
口服胶囊最大用量150mg; 口服散剂最大用量200mg;
口服溶液剂最大用量0.50%; 口服片剂最大用量55.56mg [2]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
[2] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products[EB/OL].(2010-10-22)[2010-12-23]. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/getiigWEB.cfm
来源与制
工业上,由葡萄糖经真菌(如酒曲霉素)的发酵作用制得,也可从制备马来酸剂酞酐的副产品中得到,或经加热或催化使马来酸异构化制得。
在实验室规模,富马酸可在五氧化二钒存在情况下,用氯酸钠将糠醛氧化制得。
管理情况
已列入GRAS。在欧洲,准许当作食品添加剂。收载于FDA《非活性组分指南》(用于胶囊剂,片剂,口服液体)[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.