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丁羟茴醚
英文名称
Butylated Hydroxyanisole
英文别名
BHA; ter-butyl-4-methoxyphenol
化学
2-tert-butyl-4-methoxyphenol;2-叔丁基-4-甲氧基苯酚
功能与应
抗氧剂
丁羟茴醚广泛用于化妆品,食品,制剂中。在食品中,用于延缓或防止脂肪和油的酸败,防止油溶性维生素的活性丧失。
丁羟茴醚经常与其他抗氧剂联合使用,尤其是与丁羟甲苯,焙酸烷基酯,螯合剂或增效剂如枸橼酸等联用。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
给药途径
注射给药,口服给药,经皮给药,阴道给药[1]
[1] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products[EB/OL].(2011-04-18)[2011-04-19].
http://www.drugfuture.com/fda/iig_query.aspx
稳定性和贮藏条件
见光褪色且活性丧失,应密闭保存于阴凉,干燥,避光处。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
安全
丁羟茴醚在胃肠道被吸收,代谢后从尿中排出体外,24小时后体内原形的丁羟茴醚低于1%,虽然有一些零星的皮肤不良反应的报道,但一般认为,当其在作抗氧剂的浓度时,无刺激性和过敏性。
据长期动物饲药研究,已近开始对丁羟茴醚应用的安全性有多担心。虽然,在以前的研究中,喂给小鼠,大鼠丁羟茴醚的数量为数百倍于美国允许的人类饮食中的剂量,没有出现不良反应,但是在一项研究中报道,喂给小鼠,仓鼠,大鼠食物量在1%-2%的丁羟茴醚产生了贲门窦良性瘤和恶性瘤,但其他部位没有瘤产生。然而,人类没有与龋齿齿类动物的贲门窦相似的胃部位。用没有相似器官的动物(狗,猴,豚鼠)做的实验研究没有显示出不良反应。因此,这些事实不足以证明与人类饮食的相关性,在人类饮食中丁羟茴醚食用水平非常之低。世界卫生组织公布丁羟茴醚每日摄入量上限为500ug/kg。
LD50(小鼠,口服):1.1-2.0g/kg
LD50(兔,口服) : 2.1g/kg
LD50(大鼠,IP): 0.88g/kg
LD50(小鼠,口服): 2.0g/kg[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
配伍禁忌
丁羟茴醚有酚羟基,具有酚的反应特性。与氧化剂,三价铁盐有配伍禁忌。痕量的金属,光均可使其变色,活性丧失。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005
常用量及最用量
FDA规定了植物油中抗氧剂总量,并且规定食品辅料量不得超过食品中脂肪或油芳香(挥发)油的0.02%(W/W)(200ppm)。
美国农业部(USDA)要求任一抗氧剂含量不得超过0.01%(W/W)(200ppm)。或在动物性脂肪中抗氧剂联用总量不得超过0.02%(W/W)。
日本管理法规允许在动物脂肪中达1g/kg。 [1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
来源与制
由对甲氧基酚和异丁烯反应制得。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
管理情况
已列入GRAS,欧洲准许用作食品添加剂。收载于FDA《非活性组分指南》(用于肌内和静脉注射剂、鼻用喷雾剂、口服胶囊和片剂,舌下、直肠、局部及阴道用制剂)。英国准许在非注射用制剂中应用。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.