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羟苯甲酯
英文名称
Methyl Hydroxybenzoate
中文别名
对羟基苯甲酸甲酯；泊金M；对羟基氨息香酸甲酯；对羟基安息香酸甲酯；尼泊金；尼泊金甲酯；4-羟基苯甲酸甲酯；4-羟基-苯甲酸甲酯
英文别名
Methyl parahydroxybenzoate; Methylis parahydroxybenzoas; Methylparaben; E218; 4-hydroxybenzoic acid methyl ester; methyl p-hydroxybenzoate; Nipagin M; Uniphen P-23.
化学
4-羟基甲酸甲酯methyl-4-hydroxybenzoate
功能与应
羟苯甲酯在化妆品、食品以及药物制剂中广泛用作抗菌防腐剂。它可单独使用，也可以和其他羟苯甲酯类以及其他的抗菌防腐剂联合使用，在化妆品中，羟苯甲酯是最常用的抗菌防腐剂。羟苯甲酯类在很宽的pH范围内均有效，而且，尽管对酵母菌和霉菌效果最好，但仍具有广谱抗菌性。其抗菌活性随着烃基链长度的增加而增强，但水溶性下降，因此，通常使用羟苯甲酯类混合物以达到有效的抗菌防腐效果。加入丙醇（2%~5%）或者将羟苯甲酯类与其他抗菌防腐剂，例如与咪唑烷脲合用也可提高抗菌防腐效能。由于羟苯甲酯类的溶解性较差，所以羟苯甲酸盐（尤其是钠盐）更常用于药物制剂中，然而这回提高具有较差缓冲能力的制剂的pH。羟苯丙酯[0.02%(W/V)]同羟苯甲酯[0.18%(W/V)]合用，用作各种注射制剂中的抑菌剂[1]。
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
稳定性和贮藏条件
pH为3~6的羟苯甲酯水溶液，可在120℃下热压灭菌20分钟不发生降解。pH为3~6的水溶液在室温下可稳定4年（降解不超过10%），而pH为8或更高的水溶液则迅速水解（在室温下贮藏约60天水解10%或更多）。羟苯甲酯应置于密闭的容器中，贮藏在阴凉干燥处[1]。
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
安全
羟苯甲酯及其他羟苯酯类在化妆品，以及口服和局部制剂中广泛用作抗菌防腐剂。虽然羟苯甲酯类也被用作注射剂和眼用制剂的抗菌防腐剂，但是由于其潜在的刺激性，目前被认为不适合用于这些类型的制剂。这一点与皮肤内羟苯甲酯类的酶解代谢物的免疫反应有关。羟苯酯类不致突变、不致畸变、不致癌，几乎无致敏作用。而且，不具有显著的光致敏作用和光毒性。据报道，羟苯酯类的过敏反应通常会导致延迟型接触性皮炎，但其广泛用作抗菌防腐剂，这种不良反应相对少见。关于羟苯甲酯在婴儿注射用制剂中的使用问题已经引起关注，因为它可能影响胆红素结合的作用，这对血胆红素过多的初生儿有潜在的危险。WHO已经规定了羟苯甲酯、乙酯和丙酯的日允许的总摄入量为每千克体重10mg。
LD50（狗，口服）：3.0g/kg
LD50（小鼠，IP）：0.96g/kg
LD50（小鼠，SC）：1.20g/kg [1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
配伍禁忌
在非离子表面活性剂，例如聚山梨醇80存在的情况下，由于形成胶束，导致羟苯甲酯以及其他羟苯酯类的防腐抗菌活性显著下降。然而，现已表明在非离子表面活性剂存在的情况下，丙二醇（10%）可增强羟苯酯类的抗菌活性，并且可阻止羟苯甲酯与聚山梨醇80之间的反应。 本品与以下化合物有配伍禁忌：皂土、三硅酸镁、滑石粉、黄胶、海藻酸钠、挥发油、山梨醇和阿托品；与一些糖类和相关的糖醇能起反应。据报道，羟苯甲酯可被塑料吸附，其吸附量取决于塑料和赋形剂的类型。据报道，低密度和高密度聚乙烯瓶不吸附羟苯甲酯。羟苯甲酯遇铁变色，并且遇弱碱和强酸可被水解[1]。
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
来源与制
本品由对羟苯甲酸用甲醇酯化制得[1]。将对羟基苯甲酸加入过量的甲醇中溶解，搅拌下缓缓加入浓硫酸。加热回流10h后倒入水中析出结晶，经水洗、碳酸钠溶液洗、水洗，得粗品。用水或25%乙醇重结晶而得成品。收率为85%。原料消耗（kg/t）对羟基苯甲酸 1200甲醇 1000 [2]。
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
[2] 化工词典
管理情况
本品在美国已被列入GRAS的直接食用物质，准许其含量可高达0.1%。欧洲许可作为食品添加剂。已收载于FDA《非活性组分指南》（肌肉、静脉和皮下注射剂、眼用制剂、口服胶囊剂、片剂、溶液剂和混悬剂、耳用、直肠用和阴道用制剂）。英国准许用于医药品中[1]。
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.