苯扎氯铵
英文名称
Bonzalkonium Chloride
英文别名
Benzalkonium Chloride(《英国药典》),Benzalkonium Chloride(《欧洲药典》), Benzalkonium Chloride(《美国药典》), (《日本药局方》)Alkylbenzyldimethylammonium chloride; alkyl dimethyl benzyl mmonium chloride; benzalkonii chloridum; BKC; Hyamine 3500;Pentonium; Zephiran.
化学
氯化烷基二甲基(苯甲基)铵; Alkyldimethyl(phenylmethyl)ammonium chloride
分子量及其分
参照USP32–NF27,苯扎氯胺是氯化烷基苄基二甲基胺(分子式[C6H5CH2N(CH3)2R]Cl的混合物,R代表不同烷基,包括以n-C8H17为起始的基团,甚至更高级的同系物n-C12H25, n-C14H29, 及n-C16H33 共同构成其骨架结构[1]。
[1] R.C.Rowe,P.J.Sheskey,P.J. Quinn. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition [M]. London:Pharmaceutical Press,2009.
功能与应
抗菌防腐剂、消毒剂;增溶剂、润湿剂。
[1] R.C.Rowe,P.J.Sheskey,P.J. Quinn. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition [M]. London:Pharmaceutical Press,2009.
给药途径
吸入制剂、关节腔、皮内、肌内注射、耳、鼻、眼 用制剂[1]。
[1]FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products[EB/OL].(2010-10-23)[2010-12-23].
稳定性和贮藏条件
本品具有吸湿性,光、空气和金属可影响其稳定性。
溶液在较宽的pH和温度范围内稳定,可采用热压灭菌法灭菌而不丧失活性。溶液在室温下可保存较长时间。稀释液贮藏在聚氯乙烯或聚亚胺酯泡沫塑料容器中其抗菌活性可能丧失
散装品应保存于气密容器并置阴凉、干燥、遮光处,且避免金属接触 [1]。
[1] R.C.Rowe,P.J.Sheskey,P.J. Quinn. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition [M]. London:Pharmaceutical Press,2009.
安全
本品用于皮肤和黏膜的稀溶液中通常无刺激性,无致命性且较易耐受。然而,在某些药物制剂中使用本品时可出现不良反应。
耳用制剂中含本品可出现耳毒性、皮肤长期接触可偶尔引起刺激和过敏反应。喷雾溶液中含本品可引起某些哮喘病人支气管收缩。
家兔毒性实验表明,使用本品浓度高于抗菌剂常用量时对眼部有害。但是,人眼较家兔眼更易耐受,故许多眼用制剂采用本品浓度为0.01% 作为抗菌剂。
本品不适合用作贮藏和洗涤亲水性隐形眼镜溶液的抗菌剂,因为苯扎氯铵能黏到镜片上,当镜片戴用时可能产生眼毒性。浓度大于0.03%(W/V)的溶液溅入眼内应即刻就医。
浓度大于0.1%(W/V)的溶液与咽喉、食道、胃和肠接触会引起局部刺激。人口服苯扎氯铵致死量约为1~3g。口服不良 作用包括呕吐、虚脱和昏迷。中毒剂量时,发生呼吸肌麻痹,呼吸困难和 发绀[1]。
LD50 (小鼠, 口服): 150 mg/kg(19)
LD50 (大鼠, 腹腔注射): 14.5 mg/kg
LD50 (大鼠, 静脉注射): 13.9 mg/kg
LD50 (大鼠, 口服): 300 mg/kg
LD50 (大鼠,经皮): 1.42 g/kg
[1] R.C.Rowe,P.J.Sheskey,P.J. Quinn. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition [M]. London:Pharmaceutical Press,2009.
配伍禁忌
与阴离子型表面活性剂、高浓度的非离子型表面活性剂、过氧化氢、金属铝、碘化物、银盐、硝酸盐、枸橼酸盐、棉花、蛋白质、羊毛脂、荧光素、氧化锌、硫酸锌、锰酸、水杨酸、羟丙甲纤维素、高岭土、肥皂、磺胺药物、一些橡胶混合物和一些塑料混合物存在配伍禁忌[1]。
[1] R.C.Rowe,P.J.Sheskey,P.J. Quinn. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition [M]. London:Pharmaceutical Press,2009.
常用量及最用量
静注:最大剂量0.02mg[1];
肌内注射:最大剂量1mg[1];
其他途径注射:最大剂量5mg/ml[1];
眼科制剂:最大剂量0.1mg[1];
口腔制剂:最大剂量1mg/g[1]。
[1] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京:薬事日報社,2007.
来源与制
本品由N-烷基-N-甲基苯扎明与氯甲烷在适宜的有机溶剂中反应制得,有机溶剂须能使生成的季铵化合物沉淀。
管理情况
已收载于FDA“上市药品非活性成分数据库”(用于吸入剂;肌内注射剂;鼻用制剂、眼用制剂、耳用制剂和局部给药制剂)。英国许可非注射药物制剂中使用。加拿大列入可接受非药用成分名单中[1]。
[1] R.C.Rowe,P.J.Sheskey,P.J. Quinn. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition [M]. London:Pharmaceutical Press,2009.