化学
N,N-1,2-亚乙基二[N-(羧甲基)甘氨钠] N,N-1,2-ethanediylbis[N-(carboxymethyl)glycine]disodium salt
功能与应
依地酸和依地酸盐在药物制剂、化妆品和食品中被用作螯合剂;它们与碱土金属和重金属离子形成稳定的水溶性络合物(螯合剂)。螯合物中的离子几乎无游离离子的特性,因此常把螯合剂描述为能把离子从溶液中“除去”;这一过程也可称之为螯合。依地酸盐络合物的稳定性与被络合的金属离子有关,也与溶液pH有关。钙螯合强度相对较弱,像铁、铜和铅等重金属优先被螯合,可将钙离子从钙螯合物中置换出来,形成游离钙离子,因此依地酸钙二钠可用于治疗铅中毒。
依地酸和依地酸盐主要用作抗氧剂增效剂、螯合能催化自氧化反应的如铜、铁和锰等微量金属离子,依地酸和依地酸盐既可以单独使用也可以与抗氧剂联合用,使用浓度为0.005~0.1% w/v,依地酸盐可用于稳定维生素C、皮质甾醇、肾上腺素、叶酸、甲醛、树胶和树脂、透明质酸酶、过氧化氢、土霉素、青霉素、水杨酸和不饱和脂肪酸;挥发油可用2%依地酸盐溶液洗涤以去除微量金属杂质。
依地酸和依地酸盐由于螯合作用,具有一定的抗菌活性,一般情况下与其他防腐剂联用。许多用于清洗、保存和润湿隐形眼镜的溶液均含有依地酸二钠,一般使用作增效剂的浓度是0.01~0.1%w/v。
作为水的软化剂,依地酸和依地酸二钠能螯合硬水中的钙和镁离子;而依地酸钙二钠则无效,许多化妆品和盥洗、梳妆用品(如皂类)中含有依地酸作为水的软化剂。
依地酸二钠与钙螯合可防止体外血液的凝结,可作为抗凝血剂,常用浓度为0.1% w/v(小量血样试样)至0.3%w/v(输血时)。[1]
[1]
Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of
Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago:
Pharmaceutical Press,2003.
稳定性和贮藏条件
固态依地酸稳定,依地酸盐较游离酸更稳定。当游离酸加热到150℃以上时脱羧。加热至120℃时依地酸钠盐失结晶水。依地酸盐微有吸湿性,应防潮。
依地酸或依地酸盐可经受热压灭菌,并应贮藏在非碱性的容器中。
依地酸和依地酸盐应在密闭容器、阴凉、干燥处贮存。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
安全
LD50(小鼠,腹腔注射):0.26 g/kg
LD50(小鼠,静脉注射):0.056 g/kg
LD50(小鼠,口服):2.05 g/kg
LD50(家兔,静脉注射):0.047g/kg
LD50(家兔,口服):2.3 g/kg
LD50(大鼠,口服):2 g/kg[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
常用量及最用量
据美国IIG收载(最大量) :
鼻翼, 渗透剂; 注射剂 0.01 %
耳部 (病态); 溶液 0.10 %
耳部 (病态); 溶质, 滴剂 0.10 %
耳部 (病态); 悬浮液
骶管阻滞;注射剂
硬膜外注射 0.01 %
肌肉 – 静脉 – 皮下; 注射 0.20 %
肌肉 – 静脉; 注射 0.05 %
肌肉 – 静脉; 注射 10.00 %
肌肉 – 静脉; 溶质, 注射
肌肉 – 皮下; 注射 0.20 %
吸入剂; 溶液 5.00 %
动脉内注射
关节内;注射物 0.01 %
关节内注射 0.05 %
关节内注射, 长效
内腔注射 0.01 %
心内注射
皮内注射
皮内注射, 长效
椎间孔; 粉, 用于注射液
损伤区注射;注射物 0.01 %
损伤区注射 0.05 %
损伤区注射, 长效
肌肉注射; 注射物 0.01 %
肌肉注射 10.00 %
肌肉注射, 长效
肌肉注射;溶质 0.10 %
滑膜内; 注射
滑膜内; 注射,长效
子宫内;溶液
子宫内;溶液 0.04 %
静脉注射;乳剂 5.0e-03 %
静脉输注 0.01 %
静脉注射; 注射物 0.01 %
静脉注射 10.00 %
静脉注射; 冻干粉 1.44 %
静脉注射; 溶液 0.05 %
静脉; 溶液, 注射 0.11 %
电离子透入疗法; 贴剂, 控释 0.10 MG
静脉输注; 注射 1.00 %
静脉输注; 冻干粉 0.08 %
静脉输注; 溶液, 注射 0.04 %
鼻部;溶液 5.00 %
鼻部; 溶液,喷雾 0.05 %
鼻部; 喷雾 0.10 %
鼻部; 喷雾, 定量 0.50 %
神经传导阻滞; 注射 0.01 %
眼部; 凝胶 0.01 %
眼部; 溶液 10.00 %
眼部; 溶液 , 滴剂 0.30 %
眼部; 悬浊剂 0.13 %
眼部; 悬浊剂, 滴剂 0.10 %
口服;胶囊 1.00 MG
口服;胶囊, 软明胶 1.00 MG
口服; 胶囊, 长效
口服; 浓缩剂 0.30 %
口服; 乳剂
口服; 液体 0.05 %
口服; 粉剂,用于溶液
口服;粉剂, 用于溶液 0.06 %
口服; 溶液 0.50 %
口服; 溶液, 酏剂
口服; 悬浊剂 0.37 %
口服; 悬浊, 滴剂 0.10 %
口服; 悬浊, 吸入剂 0.02 %
口服; 糖浆剂 2.50 %
口服; 片剂 4.00 MG
口服; 片剂, 包衣 0.21 MG
口服; 片剂, 延长释放 5.00 MG
口服; 片剂, 薄膜衣 4.00 MG
直肠; 灌肠剂 0.10 %
直肠; 溶液 0.04 %
呼吸 (吸入剂); 溶质, 用于吸入剂 0.03 %
软组织; 注射 0.05 %
皮下的; 注射物 0.10 %
皮下注射 0.20 %
局部用药; 乳剂, 促进剂 0.10 %
局部用药; 乳剂, 乳液, 持续释放 0.05 %
局部用药; 乳液 0.11 %
局部用药; 乳液, 乳膏 1.00 %
局部用药; 薄膜, 控释
局部用药; 凝胶 0.17 %
局部用药; 洗液 0.12 %
局部用药; 软膏剂 6.5e-03 %
局部用药; 贴剂, 控释 0.10 MG
局部用药;粉剂, 用于溶液 0.01 %
局部用药; 溶液 0.01 %
局部用药; 溶质, 滴剂 0.05 %
局部用药; 悬浮液 0.01 %
局部用药; 悬浮液,滴剂 0.10 %
经皮给药; 凝胶 0.06 %
输尿管给药; 溶液
输尿管给药; 溶液
阴道给药; 乳液, 乳膏 0.05 %
阴道给药;凝胶 0.05 %
据日本《医药品添加物事典2007》收载(最大使用量):
口服4.5mg
静脉注射16mg
动脉注射29mg
其他注射52mg
一般外用8mg/g
经皮5mg/g
舌下用药1mg/g
直肠尿道用药20mg
眼科用药1.27mg/g
耳鼻科用药0.5mg/g
吸入剂0.250mg/g
牙科外用及口腔用0.2mg/g
其他外用0.11mg/mL
杀虫剂[2]
[1]美国IIG
[2] 日本医药品添加剂协会. 日本医药品添加物事典.2007年版[S].日本:药事日报社,2007.
来源与制
依地酸与氢氧化钠反应制得。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
管理情况
二乙胺四乙酸二钠列为GRAS安全物质。收载于FDA《非活性组分指南》(吸入剂、注射剂、眼用制剂、胶囊剂和片剂、溶液剂、混悬剂、糖浆、直肠的、局部制剂和阴道制剂)及英国许可用于非注射和注射给药制剂。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.