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硝酸苯汞
英文名称
Phenylmercuric Nitrate
英文别名
BP:Phenylmercuric nitrate PhEur:Phenylhydrargyri nitras USPNF:Phenylmercuric nitrate basic phenylmercury nitrate; mercuriphenyl nitrate; merphenyl nitrate; nitratophenylmercury; phenylmercury nitrate; PMN 注意:上述异名通常是指硝酸苯汞本身。但由于名称与CAS注册号不一致,这些异名在PhEur 2002和USPNF 20中指的是硝酸苯汞和羟基苯汞的混合物。
化学
硝酸苯汞有两个CAS注册号。一个是指硝酸苯汞和羟基苯汞(C12H11Hg2NO4)的混合物而另一个指的是硝酸苯汞(C6H5HgNO3)本身。在PhEur 2002 和USPNF 20中,硝酸苯汞指的是混合物,所用的CAS注册号为[55-68-5]。
CAS注册
羟基苯汞与硝酸苯汞的混合物: C12H11Hg2NO4 [8003-05-2] 硝酸苯汞: C6H5HgNO3 [55-68-5]
分子
C6H5HgNO3;C12H11Hg2NO4
分子量及其分
C12H11Hg2NO4:634.45
功能与应
抗菌防腐剂;抑菌剂。
苯汞盐作为抗菌防腐剂主要用于制剂中,也应用于化妆品(参见第16项)、非胃肠道制剂和局部用药制剂中;参见表Ⅰ
表Ⅰ硝酸苯汞的用途
用途
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浓度/%
|
非胃肠道制剂中的杀菌剂
阴道用栓剂和凝胶剂中的杀菌剂
滴眼剂中的防腐剂
|
0.001
0.02
0.002
|
苯汞盐在较宽的pH范围内对细菌和真菌有活性,通常用于中性至碱性溶液中,用于微酸性pH也有效,参见第10项。与醋酸苯汞或硼酸苯汞相比,在酸性制剂中,硝酸苯汞不易沉淀,因此在酸性制剂中常常优先选用。
硝酸苯汞是有效的杀精子剂,但已不再推荐用作阴道用避孕药;参见第14项。
有关苯汞盐的不良反应的报道屡见不鲜。由于含汞化合物有毒性,在某些情况下应避免使用苯汞盐;参见第14项。[1]
[1]
Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of
Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago:
Pharmaceutical Press,2003.
稳定性和贮藏条件
所有苯汞化合物溶液见光或长期贮藏后均会形成黑色金属汞的残留物。溶液可用热压灭菌法灭菌,但由于包装或其他辅料(如焦亚硫酸钠)不相容会引起大量苯汞盐的损失从而降低其防腐效力。
硝酸苯汞应密闭、避光,于阴凉、干燥处贮藏。
操作注意事项
遵守材料操作的环境及数量相应的常规注意事项。硝酸苯汞可能对皮肤、眼睛和黏膜有刺激性。建议使用护目镜、手套和防毒面罩。在英国,工作人员曝露于含汞化合物的极限浓度,以汞计算,为0.01mg/m3(长期,8小时 TWA)和0.03mg/m3(短期)。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
安全
硝酸苯汞及其他苯汞盐在非肠道及局部用药物制剂中被广泛用作抗菌防腐剂。但由于人们越来越多的认识到汞及其化合物的毒性,制剂中苯汞盐的使用受到越来越多的关注。但此种担心应权衡考虑到这些材料作为防腐抗菌剂的效力及所采用的浓度是否很低。
凡士林中浓度为0.1%(W/W)的苯汞盐对皮肤有刺激性。溶液给药6-12h后可能会引起红斑和水泡。用改进的贴片重复给药刺激性实验发现:2%(W/V)的溶液会引起皮肤严重过敏。
以硝酸苯汞为防腐剂的滴眼剂不应长期连续使用,因为可能会出现水银白内障——在晶状体的前房形成一层棕色的色素沉着。使用滴眼剂6年以上的病人中此发病率为6%;但不会引起视力损伤。少数非典型性带角膜病,亦可归咎于滴眼剂中的硝酸苯汞抑菌剂的作用。
由于汞会从阴道吸收而造成危害,所以建议阴道用制剂中不应使用硝酸苯汞。
LD50(小鼠,IV):27mg/kg
LD50(小鼠,口服):50mg/kg
LD50(大鼠,SC):63mg/kg.[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
配伍禁忌
在阴离子乳化剂和助悬剂、西黄蓍胶、淀粉、滑石粉、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、依地酸二钠和硅酸盐(皂土、硅酸镁铝、三硅酸镁和白陶土)的存在下,苯汞盐的抗菌活性会降低。
苯汞盐能与卤化物特别是溴化物和碘化物形成低溶解度的卤素化合物,因而有配伍禁忌。苯汞盐的浓度为0.002%(W/V)时氯化物不会引起其沉淀。苯汞盐与铝及其他金属、氨及铵盐、氨基酸和一些硫化物,如橡胶中的硫化物等也有配伍禁忌。
橡胶塞和某些塑料包装材料能吸收苯汞盐;通常天然橡胶和聚乙烯对其吸附量最大,而聚丙烯最少。
由于与某些滤膜存在配伍禁忌,在过滤除菌时亦会引起苯汞盐的损失。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
常用量及最用量
据美国IIG[1]收载:
眼用,乳膏,2.0e-03%
眼用,溶液,2.0e-03%[2]
[1] 美国IIG
[2] Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products.
来源与制
硝酸苯汞系将苯和醋酸汞加热并用硝酸碱金属盐处理佷易制得。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
管理情况
已收载于FDA《非活性组分指南》(用于肌内注射和眼用制剂)中。英国许可用于非注射用制剂。在化妆品方面,在洗发水和发乳中使用的限度为0。003%(以汞计算,约相当于0.0047%的硝酸苯汞),这类化妆品中含有的阴离子乳化剂会导致其他防腐剂失效。当与其他含汞化合物混合时,允许使用的最大浓度,以汞计算,为0.007%(大约相当于0.011%的硝酸苯汞)。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.