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香草醛
英文别名
BP:Vanillin PhEur:Vanillinum USPNF:Vanillin 4-hydroxy-m-anisaldehyde;p-hydroxy-m-methoxybenzaldehyde; 3-methoxy-4-hydroxy-benzaldehyde; methylprotocatechuic aldehyde; Rhovanil; vanillic aldehyde.
化学
4-hydroxy-3-methoxybenaladebyde 4-羟基-3-甲氧基苯甲醛
功能与应
本品广泛用作药品、食品、饮料和糖果的调味剂,使产品具有天然香草特有的味道和气味。本品也用作制作香水,用作分析试剂,以及在合成一些药物特别是甲基多巴时用作中间体。此外,研究表明香草醛有可能成为镰状细胞性贫血的治疗药物,而且据称具有抗真菌作用。
作为药物辅料,香草醛用于制备片剂、溶液剂[0.01%-0.02%(W/V)]、糖浆剂和散剂,以掩盖某些制剂特有的不良味道或气味,如咖啡因片和多噻嗪片。香草醛也用于薄膜包衣,以掩盖维生素片的味道和气味。
还有研究者将香草醛用作1%(W/V)呋塞米注射剂、0.5%(W/V)氟哌啶醇注射剂和0.2%(W/V)替沃噻吨注射剂的光稳定剂。[1]
[1]
Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of
Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago:
Pharmaceutical Press,2003.
稳定性和贮藏条件
本品在潮湿的空气中缓慢氧化,并且对光不稳定。
本品的乙醇溶液在光照条件下快速降解,生成黄色、味微苦的6,6’-二羟基-5,5’-二甲氧基-1,1’-二苯基-3,3’-二羧醛溶液,其碱性溶液同样会因快速降解而显棕色。加入0.2%(W/V)焦亚硫酸钠作抗氧剂可以使香草醛溶液保持稳定达数月之久。
大容量包装应置于密闭容器中,阴凉、干燥处避光保存。
操作注意事项
遵守材料操作的环境和数量相适应的注意事项。建议使用护眼镜。空气中高浓度的粉尘可能存在爆炸的危险。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
安全
尽管据推测香草醛可与其他结构相似的化合物,如苯甲酸,产生交叉致敏作用,但是关于其不良反应的报道尚不多见。已报道的不良反应包括接触性皮炎和因过敏导致的支气管痉挛。
WHO规定,可接受的香草醛的每日估算摄入量最多为10mg/kg.
LD50(豚鼠,IP):1.19g/kg
LD50(豚鼠,口服):1.4g/kg
LD50(小鼠,IP):0.48g/kg
LD50(大鼠,IP):0.16g/kg
LD50(大鼠,口服):1.58g/kg
LD50(大鼠,SC):1.5g/kg[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
配伍禁忌
遇丙酮发生配伍禁忌反应,形成颜色鲜亮的复合物。与甘油形成几乎溶于乙醇的复合物。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
常用量及最用量
据美国IIG[1]收载:
口服,粉末,缓释,0.66%
口服,溶液,0.25%
口服,溶液,酏剂,1.4e-03 %
口服,缓释,0.50%
口服,片剂,1.50mg
口服,片剂,未包衣,咀嚼片,2.50mg
口服,片剂,包衣,65.50mg
口服,片剂,延迟释放,0.80mg
口服,片剂,延迟释放,肠包衣,1.16mg
口服,片剂,肠包衣,0.70mg
口服,片剂,膜包衣,0.78mg
口服,片剂,持续释放,3.40mg
口服,片剂,持续释放,膜包衣,0.80mg[2]
医药品添加物事典:
口服60mg,牙科外用和口腔用1mg/g.[3]
[1] 美国IIG
[2] Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products.
[3] 日本医药品添加剂协会. 日本医药品添加物事典.2007年版[S].日本:药事日报社,2007.
来源与制
香草醛天然存在于多种精油中,有其中在香草兰(Vanilla planifolia)和塔希提香草兰(Vanilla tahitensis)的豆荚中。工业上用木质素制备香草醛,木质素来源于造纸过程中产生的亚硫酸盐废料。在高温、高压和催化剂存在的条件下用碱处理木质素,形成复杂的混合产物,从中可分离出香草醛,然后通过连续的重结晶将其纯化。
香草醛也可采用合成的方法制得。在室温和弱碱性条件下,将略微过量的愈创木酚与乙醛酸进行缩合反应。在催化剂存在条件下,将所得的含有4-羟基-3-甲氧基苯乙醇酸的碱性溶液在空气中氧化,经过酸化和脱羧后得到香草醛。然后,通过连续的重结晶将其纯化。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
管理情况
已列入GRAS.收载入FDA《非活性组分指南》(用于口服溶液剂、混悬剂、糖浆和片剂)。在英国,许可用于非注射用制剂。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.