维生素E(α-生育酚)
化学
(±)-(2RS,4’RS,8’RS)-2,5,7,8-四甲基-2-(4’,8’,12’-三甲基十三烷基)-6-色满醇;all-rac-2,5,7,8-Tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-6-ol
功能与应
抗氧剂;治疗药物。α-生育酚主要被认可作为维生素E的来源,市售的原料和标准都反映了这个目的。α-生育酚也表现出抗氧性质,但一般认为β,δ,γ-生育酚作为抗氧剂效果更好。
α-生育酚为高亲脂性化合物,是很多难溶性药物的良好溶剂。由于其广泛地为法规许可,在油性或脂肪性基质的制剂产品中有其重要性,通常使用的浓度范围为0.001~0.05% v/v。其作用具有一个最佳浓度,低浓度的α-生育酚能减低亚油酸和亚麻油酸甲酯的自动氧化作用,而较高浓度则加速此作用。加入油溶性增效剂可增强抗氧作用,如卵磷脂和棕榈酸抗坏血酸酯。[1]
[1]
Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of
Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago:
Pharmaceutical Press,2003.
稳定性和贮藏条件
生育酚在空气中缓慢氧化,在铁盐和银盐存在时氧化速度加快。氧化产物包括氧化生育酚,生育醌,生育酚氢醌及二聚物和三聚物。生育酚酯比游离生育酚耐氧化,因此有效的抗氧剂少见。生育酚应在惰性气体保护下,于气密容器中贮藏,置于避光、阴凉干燥处。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
安全
生育酚(维生素E)存在于很多食物中,作为正常饮食的一部分为人体所消耗。每天需要摄入的量没有明确的规定,但估计为3.0~20.0mg。其从胃肠道的吸收依赖于胰腺的正常作用和胆汁的存在。生育酚在机体中广泛分布,一些被摄入的生育酚在肝脏中代谢;代谢物通过尿液和胆汁排泄。维生素E缺乏症通常用口服生育酚治疗,有时候也用肌肉注射和静脉注射途径给药。
虽然生育酚过量口服可造成头疼,疲劳,无力,消化紊乱和恶心,但其耐受性良好。长时间强度接触可致红斑和接触性皮炎。
生育酚作为抗氧剂在药物制剂和食品中使用不会对人体健康造成任何危险,因为每天从这类用途中摄取的生育酚比从饮食中摄取天然生育酚的量要少。
WHO规定生育酚作为抗氧剂用时的日允许摄取量为0.15~2.0mg/kg。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
配伍禁忌
生育酚与过氧化物和金属离子,尤其是铁、铜和银离子,有配伍禁忌。生育酚可被塑料吸收。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
常用量及最用量
经口给药,9.36mg;
一般外用剂,1mg/g;
直肠或尿道给药,4mg[1]。
据美国IIG[2]收载:、
含服,膜包衣,可溶,0.07mg;
口服,胶囊,1.00mg;
口服,软胶囊,1.00mg;
口服,溶液剂,0.01%;
口服,片剂,0.03mg;
口服,片剂,缓释,1.34mg;
口服-21,片剂,0.10mg;
口服-28,片剂,0.10mg;
局部用,软膏剂,1.0e-03%;
[1] 日本医药品添加剂协会. 日本医药品添加物事典.2007年版[S].日本:药事日报社,2007.
[2] 美国IIG
来源与制
天然生育酚由植物油蒸汽馏出物提取或分子蒸馏制得。例如,α-生育酚在玉米、油菜籽、大豆、向日葵和麦芽油中的含量为0.1~0.3%。β,γ-生育酚在天然物质中通常与α-生育酚同存。消旋合成生育酚可通过适宜的甲基化的氢醌与消旋异植醇的缩合反应制得。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.
管理情况
已列入GRAS。在欧洲作为食品添加剂。本品收载于FDA《非活性组分指南》中(口服胶囊,片剂和局部用制剂)。在英国准许用于非注射药物制剂中。[1]
[1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press,2003.