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硫柳汞
化学
2-(乙基汞硫基)苯甲酸钠 ethy[2-mercaptobenzoato(2-)-O,S- mercurate(1-)sodium]
功能与应
早在20世纪30年代,硫柳汞就已经作为抗菌防腐剂应用于生物制剂和药物制剂中。
它作为苯扎氯铵和其他苯汞基类防腐剂的替代品,具有制菌和制真菌的双重活性。然而,随着人们对它安全性的不断关注,对于它在制剂中的继续使用,人们提出了置疑;
另外,本品还能用于化妆品和软接触眼镜保护液中。
在临床治疗上,硫柳汞有事也可作为制菌剂和制真菌剂,通常局部用浓度为0.1%(W/W)。然而,由于它本身的毒性和对环境的污染使得它的应用正逐渐减少。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
给药途径
注射剂,局部用制剂[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
稳定性和贮藏条件
硫柳汞在正常室温和大气压下是稳定的,见光会变色。
水溶液可用热压灭菌器灭菌,但此溶液对光线敏感。水溶液中有微量铜和其他金属存在时会加速其氧化速度,故可加入依地酸和依地酸盐作为稳定剂,但据报道加入后会降低硫柳汞溶液的防腐效果;
固态硫柳汞应置于遮光、密闭的容器中,贮于阴凉干燥处。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
安全
硫柳汞作为抗菌防腐剂广泛应用于注射剂和局部用制剂中。然而,随着人们对汞和其他汞类化合物毒性的不断认识,硫柳汞在制剂中的应用宜更加慎重,关于其不良反应的报道不断增加,尤其是过敏性反应,使得人们对它的抗菌防腐效果产生怀疑,并且建议该产品不能应用于滴眼剂或疫苗中。在欧洲和美国,行政管理机构已经建议在疫苗中逐渐停止使用。硫柳汞。
报道最多的不良反应是过敏性反应,尤其在疫苗制剂中,通常会伴有红斑、丘疹或疱疹症状。尽管不是所有的硫柳汞敏感的病人在使用含硫柳汞疫苗都会出现不良作用,但是均有这种不良反应的可能。人动物斑贴实验结果表明0.1%硫柳汞可引起儿童过敏。这种过敏几率正在逐渐提高,对256位健康受试者的研究中发现大约有6%显示出过敏反应。
用于保存接触眼镜的溶液中的硫柳汞也已经报道有不良反应。这些不良反应包括眼部红肿、刺激、眼镜耐受性降低和结膜炎症状。估计显示大约10%接触眼镜戴用者对硫柳汞敏感。
硫柳汞对结核菌素和耳毒性会出现假阳性反应。与铝接触会出现异常反应,50%乙醇溶液的0.1%(W/V)硫柳汞溶液术前处理的人皮肤研究显示,铝箔透热电极处出现了直径为5cm的灼伤。观察显示,本品与铝接触后会产生大量的热。
已有报道,当病人使用含有硫柳汞的接触眼镜保存溶液时,口服的四环素将会与硫柳汞发生反应,这种反应会导致不同程度的眼部刺激。
有争议的是,近几年有人声称在疫苗中使用硫柳汞会引起孤僻症发生率的明显增加。但在英国的卫生部门则声称,硫柳汞的使用与孤僻症之间没有联系。
LD50(大鼠,口服):91mg/kg
LD50(大鼠,口服):75mg/kg
LD50(大鼠,SC):98mg/kg [1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
配伍禁忌
本品与铝等金属、强氧化剂、强酸、强碱、氯化钠溶液、软磷脂、苯汞基化合物、季铵化合物、巯基乙酸盐和蛋白质有配伍禁忌。溶液中焦亚硫酸钠、依地酸和依地酸盐的存在会降低本品的防腐效果。
溶液中,硫柳汞会被塑料包装材料吸附,尤其是聚乙烯。对于与水接触的橡皮塞而言,不管事先处理或未加处理,这种吸附尤其明显。
当其与环糊精同时使用时,硫柳汞的效果会降低;然而,这与制剂中其他组分的脂质性质有关。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
常用量及最用量
本品具有抗细菌和真菌的活性,用本品0.1%酊剂作皮肤消毒,
用0.02%-0.1%水溶液作伤口消毒。本品最主要的用途是作药物制剂,特别是生物制品的防腐剂,浓度为0.01%-0.02%。[1]
[1]萧三贯.最新国家药用辅料标准手册[M]. 北京:中国医药科技电子出版社,2006.
来源与制
硫柳汞是通过乙基汞氯化物或氢氧化物与硫代水杨酸和氢氧化钠在95%乙醇中反应制得。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.
管理情况
已收载在FDA《非活性组分指南》(用于肌注,静注和皮下注射;眼用制剂,耳用制剂和局部用制剂);英国准许用于非注射用和注射用制剂中。在英国,硫柳汞作为抑菌剂用于化妆品中的限量是0.003%(W/W)(按汞含量计算),如洗发精和洗发乳膏,其中通常含有非离子型乳化剂,它们会引起抑菌剂的失效。当与其他汞化合物混合使用时,总含汞量的准许浓度(按汞计算)是0.007%(W/W)。[1]
[1] R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005.