克拉霉素分散片
相关疾病
克拉霉素敏感菌感染,鼻咽感染,扁桃体炎,咽炎,鼻窦炎,下呼吸道感染,急性支气管炎,慢性支气管炎急性发作,肺炎,皮肤软组织感染,
适应症
本品适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：
1.鼻咽感染：包括扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。
2.下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。
3.皮肤软组织感染:脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。
4.急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。
5.也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。
不良反应
1.主要有口腔异味(3%),腹痛?腹泻?恶心?呕吐等胃肠道反应(2%～3%),头痛(2%),血清氨基转移酶短暂升高。
2.可能发生过敏反应,轻者为药疹?荨麻疹,重者为过敏及Stevens-Johnson症。
3.偶见肝毒性?艰难梭菌引起的假膜性肠炎。
4.曾有发生短暂性中枢神经系统副作用的报告,包括焦虑?头昏?失眠?幻觉?恶梦或意识模糊,然而其原因和药物的关系仍不清楚。
用法用量
1.成人：口服，常用量一次250mg，每12小时1次，重症感染者一次500mg，每12小时1次，根据感染的严重程度应连续服用6～14日。
2.儿童：口服，6个月以上的儿童按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药：
(1)体重8～11kg，一次62.5mg，每12小时1次。
(2)体重12～19kg，一次125mg，每12小时1次。
(3)体重20～29kg，一次187.5mg，每12小时1次。
(4)体重30～40kg，一次250mg，每12小时1次。
(5)根据感染的严重程度应连续服用5～10日。
禁忌
1.对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。
2.孕妇、哺乳妇女期禁用。
3.严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。
4.某些心脏病(包括心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)患者禁用。
注意事项
1.肝功能损害?中度至严重肾功能损害者慎用。
2.肾功能严重损害（肌酐清除率小于30ml/分钟）者，须作剂量调整。常用量为一次0.25g，一日1次；重症感染者首剂0.5g，以后一次0.25g，一日2次。
3.本品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。
4.与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用本品，同时采用适当的治疗。
5.本品可空腹口服，也可与食物或牛奶同服，与食物同服不影响其吸收。
6.血液或腹膜透析不能降低本品的血药浓度。
孕妇及哺乳期妇女用药
动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用，同时本品及其代谢产物可进入母乳中，故孕妇及哺乳期妇女禁用。
药物相互作用
1.本品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。
2.本品对氨茶碱?茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱?茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。
3.与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度(如阿司咪唑?华法林?麦角生物碱?三唑仑?咪达唑仑?环胞素?奥美拉唑?雷尼替丁?苯妥因?溴隐亭?阿芬他尼?海索比妥?丙吡胺?洛伐他丁?他克莫司等)。
4.本品与HMG―CoA还原酶抑制药(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用，极少有横纹肌溶解的报道。
5.本品与西沙必利?匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q―T间期延长，心率失常如室性心动过速?室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q―T间期延长，但无任何临床症状。
6.大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速?室颤和充血性心力衰竭。
7.本品与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。
8.HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干扰后者的吸收使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。
9.与利托那韦合用本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂量大于1g 时，不应与利托那韦合用。
10.与氟康唑合用会增加本品血浓度。
药理毒理
1.本品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。
2.本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。
3.本品与红霉素之间有交叉耐药性。
4.本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。
5.本品除体外染色体畸变试验一次是弱阳性、另一次为阴性结果外，其他体外致突变试验如沙门菌/哺乳动物细胞微粒体试验、细菌致突变频率试验、大鼠肝细胞DNA合成测定、小鼠淋巴瘤测定、小鼠显性致死试验和小鼠微核试验均为阴性。
6.生育、生殖研究表明，每日给雌性、雄性大鼠用克拉霉素160mg/kg（以体表面积计，是人用最大推荐剂量的1.3倍），对大鼠动情期、生育能力、分娩及子代的数量和存活率均无影响，每日给予猴子口服克拉霉素150mg/kg(以体表面积计，是人用最大推荐剂量的2.4倍)，出现胚胎丧失。
7.动物长期毒性研究未证实克拉霉素有致癌性。
药代动力学
1.口服后经胃肠道迅速吸收，生物利用度(F)为55%，食物可稍延缓吸收之起始，但不影响生物利用度。
2.单剂口服400mg后2.7小时达血药峰浓度(Cmax)2.2mg/L；每12小时口服250mg，在2～3天内达到稳态血浓度约为1mg/L，其代谢物（14-羟基克拉霉素）为0.6mg/L，每12小时口服500mg，药物在稳定峰值状态的血浆浓度平均为2.7～2.9mg/L，其代谢物为0.83～0.88mg/L。
3.体内分布广泛，鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。
4.在血浆中，蛋白结合率为65%～75%。
5.其主要代谢产物是具有大环内酯类活性作用的14-羟基克拉霉素。
6.单剂给药后血消除半衰期(t1/2b)为4.4小时，每12小时口服250mg后的原形药物血消除半衰期(t1/2b)为3～4小时，其代谢物为5～6小时；每12小时口服500mg后的原形药物的血消除半衰期(t1/2b)为4.5～4.8小时，其代谢物为6.9～8.7小时。
7.经口服或静脉注入14C标记的克拉霉素，5日内自尿排出占剂量的36%，自大便排出占52%，低剂量给药经粪、尿两个途径排出的药量相仿，但剂量增大时尿中排出量较多。