注射用两性霉素B脂质体
批准文号
2mg国药准字H2003089110mg国药准字H20030892
相关疾病
支原体尿路感染,支原体泌尿道感染,寄生虫性尿路感染,寄生虫性泌尿道感染,尿路感染,心内膜炎,脑膜炎,败血症,
适应症
本品适用于患有深部真菌感染的患者。因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者，或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者均可使用。
规格
（1）2mg(2000单位)/瓶(以两性霉素B计)（2）10mg(1万单位)/瓶(以两性霉素B计)
不良反应
在5个开放临床试验中，共有572例患有深部菌感染患者，其中526例以3-6mg/kg的日剂量用本品给药，不良反应总结如下表。同时下面也提供了110例使用本品(4或6mg/kg/天)和109例使用普通两性霉素B(0.8或1mg/kg/天)的对比数据;他们因发热和中性白细胞减少，或曲霉菌感染而用本品进行随机双盲的经验治疗。与输注有关的不良反应:急性不良反应在首次输注本品时最为常见，其频率和程度在后续给药中降低。根据综合的非对照试验，35%(197/569)的患者在第一天用药时出现寒颤，寒颤和/或发热，可能与本品有关;而在第七天用药时，只有14%(58/422)发生上述情况。在其它可对照试验中，在使用本品和两性霉素B的患者中有类似的降低趋势。与本品可能有关的不良反应在5%或更多的患者中发生。这种可能相关的不良反应总结如下表。与本品可能相关的不良反应总结(发生率≥5%)。下列不良反应在5%或更多的使用本品的患者中出现，但是导致原因尚不清楚。一般(全身):腹痛，腹胀，胸痛，背痛，注射部位炎症，面部浮肿，粘膜异常，疼痛，败血症。心血管系统:心血管功能紊乱，出血，体位性低血压。消化系统:腹泻，口干，呕血，黄疸，口炎。血液及淋巴系统:贫血，凝血障碍，凝血酶原减少。代谢和营养障碍:水肿，全身性水肿，低钙血症，低磷血症，周围性水肿，体重增加。神经系统:精神错乱(意识混乱)，眩晕，失眠，嗜睡，异想，震颤。呼吸系统:窒息，哮喘，咳嗽加剧，鼻衄，通气过度，肺部异常，鼻炎。皮肤及附属器官:斑丘疹，瘙痒，皮疹，出汗。特殊感官:眼部出血。泌尿生殖系统:血尿。本品在1-5%使用的患者中出现下列不良反应，但其原因尚不清楚。一般(全身):意外伤害，过敏反应，无力，死亡，低体温，免疫系统异常，感染，注射部位疼痛及注射部反应，颈痛。心血管系统:心律失常，心房纤颤，心动过缓，充血性心衰，心搏停止，静脉炎，休克，室上性心动过速，昏厥，血管扩张，肝静脉阻塞性疾病，室性期外收缩。消化系统:厌食，血性腹泻，便秘，消化不良，大便失禁，γ-谷氨酰转肽酶升高，胃肠道异常，胃肠道出血，齿龈炎，舌炎，肝功能衰竭，黑粪症，口腔溃疡，念珠菌病，直肠异常。造血及淋巴系统:瘀斑，纤维蛋白原增加，低血色素性贫血，白细胞增多，白细胞减少，出血点，促凝血酶源减少。代谢和营养障碍:酸中毒，BUN升高，脱水，低钠血症，高钾血症，高脂血症，血(高)钠血症，高血容量，低血糖，低蛋白血症，乳酸脱氢酶升高，AST(SGOT)升高，ALT(SGTP)升高，体重下降。骨骼肌系统:关节痛，肌痛。神经系统:激动，焦虑，惊厥，抑郁，幻觉，张力过高，神经质，神经病，感觉异常，精神病，言语功能障碍，木僵。呼吸系统:咯血，肺水肿，咽炎，胸腔积液，呼吸道异常，鼻窦炎。皮肤及附属器官:痤疮，脱发，瘀点疹，皮肤颜色改变，皮丘，大疱疹。特别感官:弱视，耳聋，听力异常，耳鸣。泌尿生殖系统:白蛋白尿，排尿困难，糖尿，肾衰，少尿，尿失禁，尿潴留。
用法用量
本品推荐临床用法为起始剂量0.1mg/kg/日。用注射用水稀释溶解并振荡摇匀后加至5%葡萄糖500ml内静脉滴注。滴速不得超过30滴/分，观察有无不适，前二小时每小时测体温、脉搏、呼吸、血压各一次。如无毒副作反应，第二日开始增加0.25-0.50mg/kg/日，剂量逐日递增至维持剂量：1-3mg/kg/日。输液浓度已不大于0.15mg/ml为宜。中枢神经系统感染，最大剂量1mg/kg给药前可考虑合并用地塞米松，以减少局部反应，但应注意皮质激素有引起感染扩散的可能。疗程视病种病情而定。尚未观察超过上述剂量的本品安全性和有效性。
禁忌
本品禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用本品的益处大于过敏带来的危险时，这些有过敏史的患者才能使用本品。
注意事项
本品应静脉给药。与输药过程中有关的急性反应包括发热?发冷?低血压?恶心或心动过速。这些反应通常在开始输药后1-3小时出现，这些反应在头几次给药时较为严重和频繁，以后会逐步消失。与输注有关的急性反应可以事先通过使用抗组胺和皮质类固醇来预防或/和降低输注速度和迅速使用抗组胺和皮质类固醇来处理(见【不良反应】部分)。应避免快速输注。按患者反应情况，应对患者进行监测，特别是对肝功能?肾功能?血清电解质?全血细胞计数及凝血酶原反应时间等进行监测。
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠胎儿致畸性（B类妊娠）：无孕妇使用本品的报告。在生殖系统实验中，给大鼠使用相当于人体推荐剂量的0.4倍?对兔使用相当于人体推荐剂量的1.1倍的本品，无发现对胎儿有害的证据。因为动物生殖实验不能完全预见人的反应，同时未对孕妇进行严格试验，故本品只有在预见的益处大于对胎儿的潜在危险时才可在怀孕期间使用。哺乳期的母亲尚不清楚本品是否会分泌到乳汁中。由于两性霉素B对婴儿的潜在严重不良反应，同时也考虑到药物对母亲的重要性，应在哺乳期母亲是否停止母乳喂养或停止用药这两者之间作出选择。
儿童用药
97例患有深部真菌感染的儿童患者，以同成人的日剂量（mg/kg）相仿的剂量使用本品，未报导有意外的不良反应。
老人用药
用本品治疗了68例65岁以上的患者，未报发生意外的不良反应。
药物相互作用
尚未对本品进行正式的药物相互作用试验。目前已知下列药物与普通两性霉素B同时使用时发生药物相互作用，这些药物可能亦与本品发生相互作用。抗肿痛药 抗肿瘤药物与普通两性霉素B同时使用可能导致增加肾毒性，支气管痉挛和低血压的可能性。因而，当抗肿瘤药与本品同时给药时需慎重。皮质类固醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）它们与普通两性霉素B同时使用可能降低血钾并导致心脏功能异常。若它们与本品同时使用，应该监测血清电解质和心脏功能。环胞菌素 在比较本品和普通两性霉素B对血清肌酐值的发热和中性白细胞减少的患者进行经验治疗的随机双盲试验中，对使用环胞菌素或免疫抑制剂的患者进行分组，在各种组合中均出现血清肌酐的升高，但是使用普通两性霉素B时血清肌酐升高更多。洋地黄糖苷 与普通两性霉素B同时使用可能引起低血钾和增加洋地黄毒性，若洋地黄糖苷与本品同时使用，应密切监测血清钾水平。氟尿嘧啶 含两性霉素B的药物与氟尿嘧啶同时使用可能增加氟尿嘧啶的毒性，它可能是通过增加细胞摄取与降低肾排泄而引起，当氟尿嘧啶与本品同时使用时需非常慎重。咪唑类药物（酮康唑，咪康唑，氟康唑等） 咪唑衍生物如咪康唑和酮康唑能抑制麦角甾醇合成，在动物体内和体外试验中与普通两性霉素B有拮抗作用。这一现象的临床意义尚未确定。其它对肾有毒性的药物 普通两性霉素B与氨基糖苷和五氮唑药物同时使用可能增加由药物引起的肾毒性。当氨基葡萄糖苷和五氮唑药物与本品同时使用时需慎重。建议密切监测服用有肾毒性药物的患者的肾功能。骨骼肌松弛剂 普通两性霉素B引起的低血钾可能增加骨骼肌松弛剂（即箭毒碱）的箭毒样效果。如果骨骼肌松弛剂与本品同用，需密切监测血清钾水平。
药理毒理
药理作用: 药物经脂质体包裹或掺入脂质复合体后，其性质与普通药物相比可能会发生显著改变，同时，同一药物与不同脂质体或脂质复合物的制成品在其脂质化学成份和物理性质上也可能有区别，这些区别可能影响药物的功效。 作用...
药物经脂质体包裹或掺入脂质复合体后，其性质与普通药物相比可能会发生显著改变，同时，同一药物与不同脂质体或脂质复合物的制成品在其脂质化学成份和物理性质上也可能有区别，这些区别可能影响药物的功效。
作用机制
本品的有效成分两性霉素B为一多烯抗菌素，它通过结合到真菌细胞膜上的固醇（主要为麦角固醇），造成膜通透性改变，胞内物流出而使真菌细胞死亡。两性霉素B也能结合哺乳动物细胞膜中的固醇（主要为胆固醇），这可能是其对动物和人类有毒性的原因。
体外活性
本品在体外对曲霉菌和念珠菌有效，在对源于4种不同曲霉菌的112个临床分离株和源于5种不同念珠菌的88个临床菌株进行的试验中，大多数的MIC＜1μg/ml。本品在体外对其它真菌同样有效，在体外本品对真菌具有抑菌和杀菌作用，取决于药物浓度和真菌对药物的敏感性。但，由于测试抗真菌药物敏感性的标准技术尚未建立，故敏感性试验的结果与临床效果不一定完全一致。
体内活性
本品在鼠科动物模型中对曲霉菌、白色念珠菌、球虫菌和隐球菌有效。在免疫抑制的兔模型中，能延长感染动物的生存期，清除感染器官的真菌。本品在仓鼠内脏利什曼病的模型中也有效，该病由利什曼属的原生寄生虫侵染单核吞噬细胞系统（MPS）的巨噬细胞所致；本品在这一仓鼠模型中能延长感染动物的生存期和清除感染器官的真菌。
耐药性：
从若干生长于含有两性霉素B的培养基上的真菌中和从有些长期接受两性霉素B治疗的患者中已经分离出敏感性下降的变异株。尽管药物耐药性与临床疗效的关系尚未确立，但对两性霉素B耐药的真菌可能对本品同样耐药。
毒理研究: 三致性（致癌、致突变和生育力损害） 尚无有关本品或两性霉素B致癌潜在性的长期动物研究。在体外沙门菌逆向突变实验（使用和不使用外源哺乳动物微粒体代谢活化系统）、CHO细胞染色体变异实验和小鼠淋巴瘤做正...
三致性（致癌、致突变和生育力损害）
尚无有关本品或两性霉素B致癌潜在性的长期动物研究。在体外沙门菌逆向突变实验（使用和不使用外源哺乳动物微粒体代谢活化系统）、CHO细胞染色体变异实验和小鼠淋巴瘤做正向分析，本品和/或两性霉素B无致突变作用。本品在体内的骨髓微核试验中亦呈阴性。关于本品对生育力的影响以及对出生前后的新生儿是否有不利影响尚未在动物中进行试验。对大鼠相当于人用推荐剂量的0.5倍的本品、或给狗使用相当于人用推荐剂量0.4倍的本品（根据体表面积计算），进行长达13周的多剂量毒性试验，证明卵巢和睾丸的组织都未受影响。
药代动力学
本品未在中国人体内进行人体药代动力学研究。动物药代试验中，本品静脉给药后，药物进入体内迅速分布至各组织，符合三室开放模型。两性霉素B脂质体易被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬而较多地分布在肝、脾、肺、肾、心、脑、甲状腺，在各脏器的分布与普通两性霉素B不同，尤其在肾组织内浓度低，呈现非线性消除。尚未进行转化和排泄研究。