注射用环磷酰胺
相关疾病
恶性淋巴瘤,大颗粒淋巴细胞白血病,慢性淋巴细胞白血病,多发性骨髓瘤,乳腺癌,睾丸肿瘤,卵巢癌,肺癌,头颈部鳞癌,鼻咽癌,
适应症
本品为目前广泛应用的抗癌药物,对恶性淋巴瘤?大颗粒淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病?多发性骨髓瘤有较好的疗效,对乳腺癌?睾丸肿瘤?卵巢癌?肺癌?头颈部鳞癌?鼻咽癌?神经母细胞瘤?小儿骨肉瘤，横纹肌肉瘤,小儿横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效.
不良反应
1.骨髓抑制:白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。
2.胃肠道反应:包括食欲减退?恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。
3.泌尿道反应:当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状?少尿?血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。
4.其他反应尚包括脱发?口腔炎?中毒性肝炎?皮肤色素沉着?月经紊乱?无精子或精子减少及肺纤维化等。
用法用量
1.成人常用量:单药静脉注射按体表面积每次500～1000mg/m2,加生理盐水20～30ml,静脉冲入,每周1次,连用2次,休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。
2.儿童常用量:静脉注射每次10～15mg/kg,加生理盐水20ml稀释后缓慢注射,每周1次,连用2次,休息1～2周重复。也可肌内注射。
禁忌
1.抗癌药物,必须在有经验的专科医生指导下用药。凡有骨髓抑制?感染?肝肾功能损害者禁用或慎用。
2.对本品过敏者禁用。
3.妊娠及哺乳期妇女禁用。
注意事项
1.本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化?利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。
2.近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎?中毒性肝炎及肺纤维化等。
3.当肝肾功能损害?骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/2。
4.由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。
5.环磷酰胺水溶液仅能稳定2～3小时，最好现配现用。
孕妇及哺乳期妇女用药
有致突变、致畸胎作用,可造成胎儿死亡或先天畸形,妊娠妇女禁用.本品可在乳汁中排出,在开始用药时必须中止哺乳.
药物相互作用
1.环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少,使血清尿酸水平增高,因此,与抗痛风药如别嘌呤醇?秋水仙碱?丙磺舒等同用时,应调整抗痛风药物的剂量，此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用,可使呼吸暂停延长。
2.环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性,因而延长可卡因的作用并增加毒性。
3.大剂量巴比妥类?皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢,同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。
药理毒理
1.本品在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。
2.本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。
药代动力学
1.环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约50%与蛋白结合。
2.静注后血浆半衰期4～6小时，48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物，32%为原形。