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依西美坦胶囊
适应症
本品适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
不良反应
本品的主要不良反应有:恶心?口干?便秘?腹泻?头晕?失眠?皮疹?疲劳?发热?浮肿?疼痛?呕吐?腹痛。
用法用量
一次一粒(25mg)，一日一次，饭后口服，轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量。
注意事项
绝经前的女性一般不用依西美坦胶囊剂。依西美坦不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。
药物相互作用
本品不可与雌激素类药物合用，以免拮抗本品的药效作用;依西美坦主要经细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢，但其与强效的CYP3A4抑制剂(酮康唑)合用时，本品的药动学未发生改变，因此似乎CYP同工酶抑制剂对本品的药动学无显著影响.但不排除已知的CYP3A4诱导剂降低血浆中依西美坦浓度的可能性.
药理毒理
1.单次给药毒性：
小鼠单次经口给药剂量达3200mg/kg（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的640倍）时，出现死亡.大鼠和犬单次剂量分别为5000mg/kg和3000mg/kg（按体表面积计算，分别约人人临床推荐剂量的2000倍和4000倍）时，动物出现死亡。小鼠和犬单次给药剂量分别达400mg/kg和3000mg/kg（按体表面积计算，分别约为人临床推荐剂量的80倍和4000倍）时，动物出现惊厥。
临床研究中，健康人本品单次剂量达800mg/kg及晚期乳腺癌患者剂量高达600mg连续给药12周时，均表现出良好的耐受性。
2.生殖毒性：
(1)交配前14天至妊娠15～20天内，大鼠给予本品，泌乳期继续给药21天，其剂量为4mg/kg/日（按体表面积计算，相当于人临床推荐剂量的1.5倍）时，出现胎盘重量增加；剂量大于或等于20mg/kg/日时，出现妊娠期延长、分娩异常或困难，同时也观察到吸收胎增加、活胎数减少、胎仔重量降低、骨化延迟.妊娠大鼠器官形成期给药剂量小于或等于810mg/kg（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的320倍）时，未出现明显致畸胎作用.家兔器官形成期给药剂量90mg/kg/日（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的70倍）时，出现胎盘重量降低；剂量为270mg/kg/日时，出现流产、吸收胎增加和胎兔体重降低；剂量小于或等于270mg/kg/日（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的210倍）时，家兔畸形率未见增加.目前尚无本品对孕妇影响的临床研究资料，若妊娠期服用本品，应告知患者本品对胎儿的潜在危害性和出现流产的潜在危险。
(2)交配前63天及合笼期间，雄性大鼠给药500mg/kg/日（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的200倍）时，可使与之交配的未给药雌性大鼠的生育能力降低.本品剂量为20mg/kg/日（按体表面积计算，相当于人临床推荐剂量的8倍）时，对雌性大鼠生育力参数（如卵巢功能、交配行为、受孕率）无影响，但使平均窝仔数降低.另外，在一般毒性研究中，按体表面积计算，给药量为人临床推荐剂量的3～20倍时，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出现卵巢改变，包括过度增生、卵巢囊肿数增多及黄体数减少。
大鼠经口给予放射标记的14C-依西美坦1mg/kg后，发现其可通过胎盘，给药后15分钟在乳汁中出现带放射活性的依西美坦，上述剂量下，单次给药后24小时，本品及其代谢物在母体与胎儿血液中的浓度相当。尚不知道本品是否通过人乳汁分泌.因许多药物可经乳汁分泌，故哺乳期妇女应慎用本品。
3.遗传毒性：
本品在Ames试验和V79中国仓鼠肺细胞试验中未表现出致突变作用。在体外无代谢活化的情况下，对人淋巴细胞表现出致突变作用，但小鼠微核试验结果阴性.本品不增加大鼠肝细胞的程序外DNA合成。
4.致癌性：
目前尚无本品致癌作用的研究资料。
药代动力学
1.据文献报告，绝经健康女性口服放射标记的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃肠道被吸收；食用高脂肪餐后，其血浆水平上升约40%。依西美坦在各组织中广泛分布，其血浆蛋白结合率为90%。依西美坦的代谢广泛，主要通过6-位亚甲基的氧化和17-位酮基还原进行代谢，代谢产物无活性或抑制芳香酶活性较弱，其代谢物主要从尿和粪中排泄，约各占40%左右，尿中排出的原形药物低于给药量的1%.依西美坦的平均终末半衰期为24小时。
2.乳腺癌晚期绝经后女性的吸收较健康绝经女性快，达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。重服给药后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率较健康绝经女性低45%，而循环中的水平较高；其平均AUC较健康女性高约2倍。
3.中或重度肝肾功能不全者，单次口服依西美坦后的AUC较健康志愿者高3倍。