甲磺酸加替沙星片
相关疾病
慢性支气管炎,急性鼻窦炎,社区获得性肺炎,单纯性尿路感染,膀胱炎,复杂性尿路感染,急性肾盂肾炎,男性淋球菌性尿路炎症,直肠感染,女性淋球菌性宫颈感染,
适应症
本品主要用于由敏感病原体所致的下述感染性疾病:慢性支气管炎急性发作;急性鼻窦炎;社区获得性肺炎;单纯性尿路惑染(膀胱炎)和复杂性尿路感染;急性肾盂肾炎;男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染。
不良反应
1.本品的国内外临床试验中常见的不良反应为恶心、阴道炎、腹泻、头痛、眩晕。
2.发生率较低的药物相关不良事件包括:
(1)全身反应:变态反应、寒战、发热、背痛和胸痛。
(2)心血管系统:心悸。消化系统:腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔溃疡、呕吐。
(3)代谢与营养系统:周围性水肿。
(4)神经系统:多梦、失眠、感觉异常、震颤、血管扩张、眩晕。呼吸系统:呼吸困难、咽炎。
(5)皮肤及皮肤软组织:皮疹、出汗。特殊感官:视觉异常、味觉异常、耳鸣。
(6)泌尿生殖系统:排尿困难、血尿。
(7)其他罕见的相关不良事件有:思维异常、烦躁不安、不能耐受酒精、食欲不振、焦虑、关节痛、关节炎、虚弱、哮喘(支气管痉挛)、共济失调、骨痛、心动过缓、乳腺疼痛、唇炎、结肠炎、意识模糊、惊厥、紫绀、人格解体、抑郁、糖尿病、皮肤干燥、吞咽困难、耳病、瘀斑、水肿、鼻衄、欣快感、眼痛、面部水肿、胃肠胀气、胃炎、胃肠出血、牙龈炎、口臭、幻觉、呕血、敌意、感觉过敏、高血糖、高血压、肌张力增加、过度通气、低血糖、下肢痛性痉挛、淋巴结病、斑丘疹、子宫出血、偏头痛、嘴部水肿、肌痛、肌无力、颈痛、神经过敏、惊慌、妄想狂、嗅觉倒错、瘙痒、伪膜性肠炎、精神病、上睑下垂、直肠出血、嗜睡、紧张、胸骨下胸痛、心动过速、味觉丧失、口干、舌肿、疱疹等。
(8)实验室检查异常改变发生率低,包括:白细胞减少、ALT或AST增高,以及硷性磷酸酶、总胆红素、血清淀粉酶和电解质紊乱等。
用法用量
口服。一次5～10片，一日3～4次，1～3个月为一疗程。最大剂量20～40片。
禁忌
对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者,糖尿病患者禁用。
注意事项
1.加替沙星与其他喹诺酮类药物类似,可使心电图Q-T间延长?Q-T间延长?低血钾或急性缺血患者应避免使用本品.本品不宜与ⅠA类(如奎尼丁,普鲁卡因胺)或 Ⅲ类(胺碘酮?索他洛尔)抗心律失常药物合用;正在使用可引起心电图Q-T间期延长药物(如西沙必利,红霉素,三环类抗抑郁药)的患者慎用本品。
2.喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常,如紧张?激动?失眠?焦虑?恶梦?颅内压增高等。对患有或疑有中枢性神经系统疾患的患者,如严重脑动脉粥样硬化,癫痫或存在癫痫发作因素等.应慎用本品。本品可能会引起眩晕和轻度头痛,从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用.此外,非留体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用,可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。
3.与其他喹诺酮药物一样,已见症状性高血糖和低血糖的报道.通常发生于合用口服降糖药(如优降糖)或使用胰岛素的糖尿病患者。这些病人使用本品时应注意监侧血糖。如发生血糖异常改变.应立即停药并就诊。
4.喹诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应。对首次发现皮疹或其他过敏反应时.应立即停用本品.严重过敏反应发生时,可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗,包括吸氧.输液.抗组胺药.皮质激素.升压胺类药物以及气道管理等。
5.有报道接受包括本品在内的几乎所有的杭菌药物治疗后可能发生轻度至致命性伪膜性肠炎。因比.对使用任何抗菌药物后出现膜泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断成立后,即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药物后即可恢复;中?重度患者.则应酌情补充液体.电解质,并针对艰难梭茵性肠炎抗菌治疗。
6.尽管尚未见到类似其他喹诺酮类药物引起的肩部.手部和跟腱需要外科治疗或长时间功能丧失的现象,但如果病人在接受本品治疗时有疼痛感,出现炎症反应或肌腱断裂等应停用本品,在未明确排除肌腱炎或肌腱断裂前,患省应休息.并停止体育锻炼。肌腱断裂在喹诺同类治疗中或治疗后均可发生。
7.已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。虽在动物试验和临床试验中,未见本品在推荐剂最水平发生光毒性.但为保证医疗顺利实施,应道免过度日光或人工紫外线照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害.应及时就诊。
8.本品增加中枢神系统刺激症状和抽搐发生的危险性。
9.肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量(见用法用量)。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇?哺乳期妇女应用本品的疗效和安全性尚未确立.孕妇和哺乳期妇女使用本品应谨慎。
儿童用药
18岁以下儿童或青少年的疗效和安全性尚未建立,不推荐使用。
老人用药
虽老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异,但这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而生理性减退,应根据其肾功能情况决定用量。
药物相互作用
1.本品与丙磺舒合用,可减缓加替沙星经肾排除。
2.硫酸亚铁,含铝或镁制酸剂和去羟基苷(地丹诺辛,惠妥兹)与本品合用,加替沙星的生物利用度降低。而在服用硫酸亚铁,含锌?镁?铁等饮食补充剂(如多种维生素),或含铝/镁制酸剂或去羟基苷(地丹诺辛?惠妥兹)前4小时服用本品,不影响加替沙星的药代动力学过程。
3.牛奶?碳酸钙?西咪替丁?茶碱?法华令?优降糖或咪达唑仑与本品同时服用未见发生相互作用。
4.本品与地高辛同时使用,未见加替沙星药代动力学参数发生明显改变,但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者,应测定地高辛的血药浓度,并适当调整地高辛剂量。并不推荐事先调整两药剂量。
药理毒理
1.加替沙星为β-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。
2.体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性；
(1)革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。
(2)革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈一瑟菌、奇导变形杆菌。
(3)其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。
3.遗传毒性：Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在基它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的Ⅱ型DNA拓扑异构本科的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴性。
4.生殖毒性：大鼠经口给予剂量高达200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg/kg和50mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍)，未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成 期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kgt和60mg/kg可引起胎儿骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎儿骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎儿毒性，此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生儿和围生期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎儿毒性。由于尚无在怀孕妇女进行充分和严格的研究，所以怀孕期间，只有在本品对母新的潜在临床利益大于对胎儿的危害时才能使用本品。本品可从大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否要从有乳中分泌。由于许多药物可从人乳中分泌，所以哺户期妇女应慎用。
5.致癌性：B6C3F1小鼠经掺食 给药18月，雌、雄动物剂量分中坚力量为90mg/kg和81mg/kg [以每天全身暴露量(AUC)计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍]：Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg(以AUC计，约为最大推荐剂量的0.8和0.36倍)，结果均款提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂达100mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发生率，尽管这种增加稍高于已有历史性的对照的范围，但是并不有人为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到
药代动力学
1.本品口服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生物利用度为96%，口服1-2小时后达加替沙星血药峰浓度。在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度(Cmax)和血药时曲线下面积(AUC)随剂量成比例增加。口服本品200mg至800mg,连续14天，加替沙星的药代动力学呈线性和非时间依赖性。每天一次连续用药，第3天时可达稳态血药浓度。400mg每天一次口服，其稳态血药浓度峰值和谷值分别约为4mg/L和0.4mg/L,加替沙星蛋白结合率约为20%.与浓度无关，加替沙星广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度和血浆浓度相近.而在胆汁.肺泡巨噬细胞.肺实质.肺表皮细胞层、支气管粘膜、窦粘膜、阴道、宫颐、前列腺液、精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。
2.加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。口服本品后48小时，药物原形在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄人量的1%，加替沙星平均血浆消除半衰期7～14小时。加替沙星口服或静脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排除。