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盐酸替罗非班注射液
生产企业
Iroko Cardio Australia Pty Ltd.
适应症
盐酸替罗非班注射液与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。
注意事项
本品应慎用于下列病人
?近期（1年内）出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血
?己知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史
?血小板计数小于150,000/mm3
?1年内的脑血管病史
?1个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史
?近期硬膜外的手术
?病史、症状或检查结果为壁间动脉瘤
?严重的未控制的高血压（收缩压大于l80mmHg和/或舒张压大于ll0mmHg)
?急性心包炎
?出血性视网膜病
?慢性血液透析
出血的预防
因为本品抑制血小板聚集，所以与其它影响止血的药物合用时应当谨慎。本品与溶栓药物联用的安全性尚未确定。
本品治疗期问，应监测病人有无潜在的出血。当出血需要治疗时，应考虑停止使用本品。也要考虑是否需要输血。
曾有报导发生致命性出血（见不良反应）
股动脉穿刺部位：本品可轻度增加出血的发生率，特别是在股动脉鞘管穿刺部位。当要进行血管穿刺时要注意确保只穿刺股动脉的前壁，避免用Seldinger（穿透）技术使鞘管进入。鞘管拔出后要注意正确止血并密切观察。
实验室监测：在本品治疗前、推注或负荷输注后6小时内以及治疗期间至少每天要监测血小板计数、血红蛋白和血球压积（如果证实有显著下降需更频繁）。在原先接受过血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的病人应当考虑尽早监测血小板计数。如果病人的血小板计数下降到小于90000/mm3时，则需要再进行血小板计数以排除假性血小板减少。如果已证实有血小板减少，则须停用本品和肝素，并进行适当监测和治疗。
此外，在治疗前应测定活化部分凝血酶原时间（APTT)，并且应当反复测定APTT仔细监测肝素的抗凝效应并据此调整剂量（见用法用量）。有可能发生潜在致命性出血，特别是肝素与影响止血的其它产品如血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂联用时尤其可能。
严重肾功能不全
在临床研究中，已证明有严重肾功能不全（肌酐清除率小于30ml/min）的患者其替罗非班血浆清除率下降。对于这样的病人应减少本品的剂量（参见用法用量)。
药物相互作用
对于本品与阿斯匹林和肝素的相互作用已进行了研究。
本品与肝素和阿斯匹林联用时，比单独使用肝素和阿斯匹林出血的发生率增加（参见不良反应）。当本品与其它影响止血的药物（如华法令）合用时应谨镇（参见注意事项，出血的预防）。
在临床研究中本品已与β-阻滞剂、钙拮抗剂、非甾体类抗炎药（NSAIDS）及硝酸酯类联用，未见有临床意义的不良相互作用。
在PRISM研究（血小板受体抑制对缺血综合征的治疗）一个亚组的病人（n=762）中，接受下列药物之一的患者的替罗非班血浆清除率与未接受这些药物的患者的血浆消除率相似。这些药物对替罗非班的血浆清除率没有具临床意义的相互作用。这些药物是：普萘洛尔、醋氨酚、阿普唑仑、氨氯地平、阿斯匹林、阿替洛尔、溴西泮、卡托普利、地西泮、地高辛、地尔硫卓、多库酯钠、依那普利、呋塞米、优降搪、肝素、胰岛素、异山梨酯、左旋甲状腺素、劳拉西泮、洛伐他汀、甲氧氯普胺、美托洛尔、吗啡、硝苯地平、硝酸酯类、奥美拉唑、奥沙西泮、氯化钾、普萘洛尔、雷尼替丁、辛伐他汀、硫糖铝和替马西泮。
药理毒理
血小板激活、粘附和聚集是粥样斑块破裂表面动脉血栓形成的关键性起始步骤，血栓形成是急性冠脉缺血综合征即不稳定型心绞痛及心肌梗塞以及冠脉血管成形术后心脏缺血性并发症的主要病理生理学问题。盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，该受体是与血小板聚集过程有关的主要血小板表面受体。盐酸替罗非班阻止纤维蛋白原与糖蛋白IIb/IIIa结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。
体外试验显示，盐酸替罗非班可抑制二磷酸腺昔（ADP）诱导的血小板聚集及延长健康人与冠心病病人的出血时间（BT)，这表明盐酸替罗非班可强效抑制血小板功能。抑制的时间与药物的血浆浓度相平行。停用盐酸替罗非班注射液后，血小板功能迅速恢复到基线水平。
盐酸替罗非班注射液以0.15μg/kg/min的速度输注4小时,与阿司匹林合用可近乎最大的程度地抑制血小板聚集，对延长出血时间有轻度的相加作用。
在不稳定型心绞痛病人，盐酸替罗非班静脉两步输注方案（在肝素及阿司匹林应用条件下负荷输入0.4μg/kg/min30分钟，而后0.1μg/kg/min48小时），于输注期间可以抑制体外ADP诱导的血小板聚集约90%以及延长出血时间2.9倍。在30分钟负荷输注时可迅速抑制并在输注期间保持这种抑制程度。
在冠脉血管成形术病人中应用盐酸替罗非班，两步静脉输注方案（负荷推注10μg/kg5分钟，而后维持输注0.15μg/kg/min16-24小时），与肝素及阿司匹林联用，几乎对所有病人都可达到抑制体外ADP诱导的血小板聚集大于90%。5分钟推注并维持输注可快速达到近乎最大程度的抑制。停止输注本品后，血小板功能迅速恢复到基线水平。
药代动力学
在0.01-25μg/ml的浓度范围内,替罗非班与血浆蛋白结合率不高。其结合率与药物浓度无关。人体血浆中不结合部分为35%。替罗非班的稳态分布容积范围为22～42升。替罗非班可以通过大鼠及兔的胎盘。
分析以14C标记替罗非班在尿液及粪便中的代谢产物情况，表明其放射性主要来自未改变的替罗非班，循环血浆放射性主要来自未改变的替罗非班（用药后达10小时）．这些资料提示替罗非班的代谢有限。
在健康人中以14C标记替罗非班给一次静脉剂量后，从尿液中可发现放射性66%而在粪便中为23%。总的放射性发现约为91%。替罗非班主要从尿路及胆道排出。
在健康人中替罗非班血浆清除率范围从213至314ml/min。肾脏清除率占血浆消除率的39%至69%。半衰期范围从1.4到1.8小时。
在冠心病病人中替罗非班血浆清除率范围从152至267ml/min。肾脏清除率占血浆消除率的39%，半衰期范围从1.9至2.2小时。
在大鼠中，替罗非班可泌入乳汁。
病人的特点：
性别：冠心病病人中替罗非班的血浆清除率男女相似。
老年人：年龄>65岁的老年冠心病病人比≤65岁较年轻病人的替罗非班血浆消除率约低19-26%。
种族：不同种族病人未见血浆清除率有差异。
肝功能不全：在轻中度肝功能不全病人中，替罗非班的血浆清除率与健康人没有明显差别。
肾功能不全：在血浆肌酐清除率＜30ml/min的病人包括需要血液透析的病人中，替罗非班的血浆清除率降低到有临床意义的程度（＞50%）（参见用法用量，严重肾功能不全病人）。替罗非班可以通过血液透析清除。